Ce este CAR-T (celule T receptor antigenic himeric)?
Mai întâi, să aruncăm o privire asupra sistemului imunitar uman.
Sistemul imunitar este alcătuit dintr-o rețea de celule, țesuturi și organe care lucrează împreună pentru aprotejează organismul. Una dintre celulele importante implicate sunt globulele albe, numite și leucocite,care se împart în două tipuri de bază și se combină pentru a căuta și distruge organismele care cauzează boli sausubstanțe.
Cele două tipuri de bază de leucocite sunt:
Fagocite, celule care digeră organismele invadatoare.
Limfocitele, celule care permit organismului să-și amintească și să recunoască invadatorii anteriori și ajutăcorpul le distruge.
O serie de celule diferite sunt considerate fagocite. Cel mai comun tip este neutrofilul,care combate în principal bacteriile. Dacă medicii sunt îngrijorați de o infecție bacteriană, ar putea recomandaun test de sânge pentru a vedea dacă un pacient are un număr crescut de neutrofile declanșate de infecție.
Alte tipuri de fagocite au propriile lor funcții pentru a se asigura că organismul răspunde corespunzător.unui anumit tip de invadator.
Cele două tipuri de limfocite sunt limfocitele B și limfocitele T. Limfocitele începîn măduva osoasă și fie rămân acolo și se maturizează în celule B, fie pleacă spre timusglandă, unde se maturizează în celule T. Limfocitele B și limfocitele T au celule separatefuncții: Limfocitele B sunt ca sistemul de informații militare al organismului, căutând informațiile lorținte și trimiterea de apărare pentru a le fixa. Celulele T sunt ca soldații, distrugândinvadatori pe care sistemul de informații i-a identificat.
Tehnologia celulelor T cu receptor antigenic himeric (CAR): este un tip de tehnologie celulară adoptivăimunoterapie (ACI). Celulele T ale pacientului exprimă CAR prin reconstrucție geneticătehnologie, care face ca celulele T efectoare să fie mai țintite, letale și persistente decâtcelulele imune convenționale și pot depăși micromediul imunosupresor local altumoră și ruperea toleranței imune a gazdei. Aceasta este o terapie antitumorală specifică celulelor imune.
Principiul terapiei cu acțiune terapeutică combinată (CART) este de a elimina „versiunea normală” a propriilor celule T imune ale pacientului.și să continue ingineria genetică, să asambleze in vitro pentru ținte specifice tumorii de mari dimensiuniarmă antipersonală „receptor antigenic himeric (CAR)” și apoi infuzați celulele T modificateînapoi în corpul pacientului, noii receptori celulari modificați vor fi ca și cum ai instala un sistem radar,care este capabilă să ghideze celulele T să localizeze și să distrugă celulele canceroase.
Avantajul CART la BPIH
Datorită diferențelor în structura domeniului de semnal intracelular, CAR a dezvoltat patrugenerații. Folosim CART de ultimă generație.
1stgenerație: A existat o singură componentă de semnal intracelulară și inhibarea tumoriiefectul a fost slab.
2ndgenerație: S-a adăugat o moleculă costimulatoare pe baza primei generații șicapacitatea celulelor T de a distruge tumorile a fost îmbunătățită.
3rdgenerație: Bazată pe a doua generație de CAR, capacitatea celulelor T de a inhiba tumorileproliferarea și promovarea apoptozei au fost îmbunătățite semnificativ.
4thgenerare: Celulele CAR-T pot fi implicate în eliminarea populației de celule tumorale prinactivarea factorului de transcripție din aval NFAT pentru a induce interleukina-12 după CARrecunoaște antigenul țintă.
| Generaţie | Stimulare Factor | Caracteristică |
| 1st | CD3ζ | Activare specifică a celulelor T, celule T citotoxice, dar nu au putut prolifera și supraviețui în interiorul organismului. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Adăugați costimulator, îmbunătățiți toxicitatea celulară, limitați capacitatea de proliferare. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Adăugați 2 costimulatori, îmbunătățițicapacitatea de proliferare și toxicitatea. |
| 4th | Gena suicidului/Car-T Amored (12IL) Treceți la CAR-T | Integrarea genei sinucigașe, expresia factorului imun și a altor măsuri precise de control. |
Procedura de tratament
1) Izolarea leucocitelor: Celulele T ale pacientului sunt izolate din sângele periferic.
2) Activarea celulelor T: se folosesc perle magnetice (celule dendritice artificiale) acoperite cu anticorpiutilizat pentru activarea celulelor T.
3) Transfecție: Celulele T sunt modificate genetic pentru a exprima CAR in vitro.
4) Amplificare: Celulele T modificate genetic sunt amplificate in vitro.
5) Chimioterapie: Pacientul este pretratat cu chimioterapie înainte de reinfuzia cu celule T.
6) Reinfuzare: Celulele T modificate genetic sunt reinfuzate pacientului.
Indicații
Indicații pentru CAR-T
Sistem respirator: Cancer pulmonar (carcinom cu celule mici, carcinom cu celule scuamoase,adenocarcinom), cancer nazofaringian etc.
Sistem digestiv: cancer hepatic, gastric și colorectal etc.
Sistemul urinar: carcinom renal și adrenal și cancer metastatic etc.
Sistemul sanguin: Leucemie limfoblastică acută și cronică (limfom T)exclus) etc.
Alte tipuri de cancer: melanom malign, cancer de sân, prostată și limbă etc.
Intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea leziunii primare, dar imunitatea este scăzută, iar recuperarea este lentă.
Tumori cu metastaze extinse care nu au putut fi supuse intervenției chirurgicale.
Efectul secundar al chimioterapiei și radioterapiei este mare sau insensibil la chimioterapie și radioterapie.
Prevenirea recidivei tumorale după intervenții chirurgicale, chimioterapie și radioterapie.
Avantaje
1) Celulele CAR T sunt puternic direcționate și pot ucide celulele tumorale cu specificitate antigenică mai eficient.
2) Terapia cu celule CAR-T necesită mai puțin timp. Terapia cu celule CAR-T necesită cel mai scurt timp pentru cultivarea celulelor T, deoarece necesită mai puține celule sub același efect al tratamentului. Ciclul de cultură in vitro poate fi scurtat la 2 săptămâni, ceea ce reduce considerabil timpul de așteptare.
3) CAR poate recunoaște nu doar antigene peptidice, ci și antigene zaharoase și lipidice, extinzând gama țintă a antigenelor tumorale. Terapia CAR T nu este limitată nici de antigenele proteice ale celulelor tumorale. CAR T poate utiliza antigenele zaharoase și lipidice neproteice ale celulelor tumorale pentru a identifica antigene în dimensiuni multiple.
4) CAR-T are o anumită reproductibilitate cu spectru larg. Deoarece anumite situsuri sunt exprimate în mai multe celule tumorale, cum ar fi EGFR, o genă CAR pentru acest antigen poate fi utilizată pe scară largă odată ce este construită.
5) Celulele CAR T au funcție de memorie imunitară și pot supraviețui în organism pentru o perioadă lungă de timp. Aceasta are o mare importanță clinică pentru prevenirea recurenței tumorii.