Ce este CAR-T (celula T cu receptorul antigenului himeric)?
În primul rând, să aruncăm o privire asupra sistemului imunitar uman.
Sistemul imunitar este alcătuit dintr-o rețea de celule, țesuturi și organe care lucrează împreunăproteja organismul.Una dintre celulele importante implicate sunt celulele albe din sânge, numite și leucocite,care vin în două tipuri de bază care se combină pentru a căuta și distruge organismele cauzatoare de boli sausubstante.
Cele două tipuri de bază de leucocite sunt:
Fagocite, celule care mestecă organismele invadatoare.
Limfocite, celule care permit organismului să-și amintească și să recunoască invadatorii anteriori și să ajuteorganismul le distruge.
Un număr de celule diferite sunt considerate fagocite.Cel mai frecvent tip este neutrofilul,care combate în primul rând bacteriile.Dacă medicii sunt îngrijorați de o infecție bacteriană, ar putea comandaun test de sânge pentru a vedea dacă un pacient are un număr crescut de neutrofile declanșate de infecție.
Alte tipuri de fagocite au propriile lor sarcini pentru a se asigura că organismul răspunde corespunzătorla un anumit tip de invadator.
Cele două tipuri de limfocite sunt limfocitele B și limfocitele T.Limfocitele începîn măduva osoasă și fie rămân acolo și se maturizează în celule B, fie pleacă în timusglanda, unde se maturizează în celule T.Limfocitele B și limfocitele T au separatfuncții: limfocitele B sunt ca sistemul de inteligență militar al corpului, căutându-leținte și trimiterea de apărare pentru a le fixa.Celulele T sunt ca soldații, distrugândinvadatori pe care i-a identificat sistemul de informații.
Receptorul antigen himeric (CAR) Tehnologia celulelor T: este un fel de celule adoptiveimunoterapie (ACI).Celulele T ale pacientului exprimă CAR prin reconstrucție geneticătehnologie, care face ca celulele T efectoare să fie mai țintite, mai letale și mai persistente decâtcelulele imune convenționale și pot depăși micromediul imunosupresor local altumoră și rupe toleranța imună a gazdei.Aceasta este o terapie anti-tumoare specifică cu celule imune.
Principiul CART este de a elimina „versiunea normală” a celulelor T imune ale pacientuluiși continuați ingineria genetică, asamblați in vitro pentru ținte specifice tumorii de mari dimensiuniarma antipersonal „receptor de antigen himeric (CAR)”, apoi infuzați celulele T modificateînapoi în corpul pacientului, noi receptori celulari modificați vor fi ca și cum ar instala un sistem radar,care este capabil să ghideze celulele T să localizeze și să distrugă celulele canceroase.
Avantajul CART la BPIH
Datorită diferențelor în structura domeniului semnal intracelular, CAR a dezvoltat patrugeneratii.Folosim CART de ultima generatie.
1stgenerație: a existat o singură componentă de semnal intracelular și inhibarea tumoriiefectul a fost slab.
2ndgenerație: S-a adăugat o moleculă de co-stimulare pe baza primei generații șicapacitatea celulelor T de a ucide tumorile a fost îmbunătățită.
3rdgenerație: Bazat pe a doua generație de CAR, capacitatea celulelor T de a inhiba tumoraproliferarea și promovarea apoptozei a fost îmbunătățită semnificativ.
4thgenerație: celulele CAR-T pot fi implicate în eliminarea populației de celule tumorale prinactivând factorul de transcripție NFAT din aval pentru a induce interleukina-12 după CARrecunoaște antigenul țintă.
| Generaţie | Stimulare Factor | Caracteristică |
| 1st | CD3ζ | Activarea celulelor T specifice, celulele T citotoxice, dar nu a putut prolifera și supraviețui în interiorul corpului. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Adăugați costimulator, îmbunătățiți toxicitatea celulară, capacitatea de proliferare limitată. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Adăugați 2 costimulatori, îmbunătățițicapacitatea de proliferare și toxicitate. |
| 4th | Gena sinucigașă/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrați gena sinucigașă, exprimați factorul imunitar și alte măsuri precise de control. |
Procedura de tratament
1) Izolarea globulelor albe: celulele T ale pacientului sunt izolate din sângele periferic.
2) Activarea celulelor T: margele magnetice (celule dendritice artificiale) acoperite cu anticorpi suntfolosit pentru a activa celulele T.
3) Transfecția: celulele T sunt modificate genetic pentru a exprima CAR in vitro.
4) Amplificare: Celulele T modificate genetic sunt amplificate in vitro.
5) Chimioterapia: pacientul este pre-tratat cu chimioterapie înainte de reinfuzia celulelor T.
6) Re-infuzie: celulele T modificate genetic se infuzează înapoi în pacient.
Indicatii
Indicații pentru CAR-T
Sistemul respirator: cancer pulmonar (carcinom cu celule mici, carcinom cu celule scuamoase,adenocarcinom), cancer nazofaringe etc.
Sistemul digestiv: Cancer de ficat, stomac și colorectal etc.
Sistemul urinar: Carcinom renal și suprarenal și cancer metastatic etc.
Sistemul sanguin: leucemie limfoblastică acută și cronică (limfom Texclus) etc.
Alte tipuri de cancer: melanom malign, cancer de sân, prostată și limbă etc.
Intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea leziunii primare, dar imunitatea este scăzută, iar recuperarea este lentă.
Tumori cu metastaze larg răspândite care nu au putut continua intervenția chirurgicală.
Efectul secundar al chimioterapiei și radioterapiei este mare sau insensibil la chimioterapie și radioterapie.
Prevenirea recidivei tumorii după intervenții chirurgicale, chimioterapie și radioterapie.
Avantaje
1) Celulele CAR T sunt foarte țintite și pot ucide mai eficient celulele tumorale cu specificitate antigenă.
2) Terapia cu celule CAR-T necesită mai puțin timp.CAR T necesită cel mai scurt timp pentru a cultiva celulele T, deoarece necesită mai puține celule sub același efect de tratament.Ciclul de cultură vitro poate fi scurtat la 2 săptămâni, ceea ce a redus în mare măsură timpul de așteptare.
3) CAR poate recunoaște nu numai antigenele peptidice, ci și antigenele zaharoase și lipidice, extinzând gama țintă de antigene tumorale.Terapia CAR T nu este, de asemenea, limitată de antigenele proteice ale celulelor tumorale.CAR T poate folosi antigenele neproteice zaharoase și lipidice ale celulelor tumorale pentru a identifica antigene în mai multe dimensiuni.
4) CAR-T are o anumită reproductibilitate cu spectru larg.Deoarece anumite situsuri sunt exprimate în mai multe celule tumorale, cum ar fi EGFR, o genă CAR pentru acest antigen poate fi utilizată pe scară largă odată ce este construită.
5) Celulele CAR T au funcție de memorie imunitară și pot supraviețui în organism mult timp.Este de mare importanță clinică prevenirea recidivei tumorii.