Interpretarea cuprinzătoare a terapiei cu celule T CAR

CAR-T (celule T receptore himerice ale antigenului), care înseamnă celule T receptore himerice ale antigenului, este un proces prin care celulele T ale unei persoane sunt modificate genetic în afara corpului, oferindu-le capacitatea de a recunoaște și de a ucide eficient celulele canceroase înainte de a fi reinfuzate în corpul pacientului, atingând astfel obiectivul de a trata tumorile maligne.
De fapt, terapia CAR-T nu este utilizată doar pentru tratarea cancerului, ci are și un mare potențial în domeniile bolilor autoimune, infecțiilor cronice, bolilor de inimă și bolilor legate de vârstă.
Celulele T, cunoscute și sub denumirea de limfocite T, sunt principalele componente ale limfocitelor și sunt responsabile în principal pentru răspunsurile imune și apărarea împotriva bolilor. Acestea au funcții precum uciderea directă a celulelor țintă, asistarea și inhibarea celulelor B în producerea de anticorpi, răspunsul la antigeni și mitogeni specifici și producerea de citokine.
Desigur, sistemul imunitar uman nu se limitează la celulele T; include și celule B, neutrofile, celule K, celule NK și multe altele. Acestea joacă roluri în eliminarea produselor metabolice reziduale din organism, recunoașterea și producerea de anticorpi și identificarea și uciderea agenților patogeni străini și a celulelor canceroase.
Întrucât celulele T au deja funcția de a recunoaște și ucide celulele canceroase, de ce este necesar să se adauge artificial celule CAR la celulele T pentru a crea celule CAR-T care să ucidă celulele canceroase? Acest lucru ne aduce la conceptul de evaziune imună, care este una dintre cele mai fundamentale caracteristici ale cancerului.
Terapia CAR-T, sau terapia cu celule CAR-T, implică separarea celulelor T ale pacientului, extinderea lor în afara corpului și apoi introducerea în celulele T a unui antigen CAR (receptor antigenic himeric) al celulelor tumorale, conceput artificial. După procesare, activitatea antitumorală a limfocitelor T este semnificativ îmbunătățită înainte de a fi reinfuzate în corpul pacientului, restabilind astfel capacitatea celulelor T de a recunoaște și distruge celulele canceroase. Aceasta este esența terapiei cu celule CAR-T.
Terapia CAR-T IMPT-514 de la Impact Bio primește aprobarea FDA.
Pe 21 august 2024, Impact Bio a anunțat că FDA a aprobat cererea sa IND pentru terapia IMPT-514 pe care a dezvoltat-o. IMPT-514 este o terapie CAR-T bispecifică CD19/CD20 utilizată pentru a trata lupusul eritematos sistemic (LES) refractar activ. În datele studiilor clinice, IMPT-514 s-a dovedit a fi extrem de eficient în producerea de la pacienți cu imunosupresie severă cauzată de diverse boli autoimune și a demonstrat capacități puternice de eliminare a celulelor B autologe, cu un profil ușor de citokine. Terapia CAR-T cu axicabtagene ciloleucel pentru limfomul cu celule B mari prezintă încă un răspuns susținut după cinci ani. Pe 2 august 2024, Societatea Americană de Oncologie Clinică (ASCO) a publicat un raport de date privind ratele de supraviețuire pe termen lung în urma terapiei cu celule CAR-T. Rezultatele au arătat că, în rândul pacienților care au urmat terapie CAR-T, rata de supraviețuire fără progresia bolii la 5 ani a fost de 29%, rata de supraviețuire generală (OS) la 5 ani a fost de 40%, iar rata de supraviețuire specifică limfomului la 5 ani a fost de 53%, cu rare recidive tardive. Axicabtagene ciloleucel este o terapie celulară CAR-T autologă cu receptor antigen himeric CD19, aprobată pentru tratamentul limfomului cu celule B mari, recidivat sau refractar. Concluzie: Într-un cadru standard de îngrijire, rezultatele tratamentului cu axicabtagene ciloleucel CAR-T sunt în concordanță cu rezultatele raportate în studiile clinice, cu răspunsuri susținute și durabile observate la 5 ani.
Primul tratament CAR-T de succes din lume pentru bolile autoimune.

Pe 4 octombrie 2024, site-ul Nature a prezentat un raport care prezenta rezultatul unei cercetări realizate de o echipă chineză. Oamenii de știință au folosit tehnologia de editare genetică CRISPR-Cas9 pentru a modifica genetic celule CAR-T sănătoase derivate de la donatori care vizau CD19, dezvoltând o nouă generație de terapie CAR-T universală alogenă care a ajutat trei pacienți cu boli autoimune severe să obțină o remisie pe termen lung.