Ce este CAR-T (celule T receptor antigenic himeric)?
Mai întâi, să aruncăm o privire asupra sistemului imunitar uman.
Sistemul imunitar este alcătuit dintr-o rețea de celule, țesuturi și organe care lucrează împreună pentru a proteja organismul. Printre celulele importante implicate se numără globulele albe, numite și leucocite, care sunt de două tipuri de bază și care se combină pentru a căuta și distruge organismele sau substanțele care cauzează boli.
Cele două tipuri de bază de leucocite sunt:
Ø fagocite, celule care digeră organismele invadatoare
Ø limfocite, celule care permit organismului să-și amintească și să recunoască invadatorii anteriori și să ajute organismul să-i distrugă
O serie de celule diferite sunt considerate fagocite. Cel mai comun tip este neutrofilul, care luptă în principal împotriva bacteriilor. Dacă medicii sunt îngrijorați de o infecție bacteriană, ar putea solicita un test de sânge pentru a vedea dacă un pacient are un număr crescut de neutrofile declanșate de infecție. Alte tipuri de fagocite au propriile lor funcții pentru a se asigura că organismul răspunde corespunzător la un anumit tip de invadator.
Cele două tipuri de limfocite sunt limfocitele B și limfocitele T. Limfocitele își au originea în măduva osoasă și fie rămân acolo și se maturizează în celule B, fie pleacă spre glanda timus, unde se maturizează în celule T. Limfocitele B și limfocitele T au funcții separate: limfocitele B sunt ca sistemul de informații militare al organismului, căutând țintele lor și trimițând apărări pentru a le fixa. Celulele T sunt ca soldații, distrugând invadatorii pe care sistemul de informații i-a identificat.
Sistemul imunitar este alcătuit dintr-o rețea de celule, țesuturi și organe care lucrează împreună pentru a proteja organismul. Printre celulele importante implicate se numără globulele albe, numite și leucocite, care sunt de două tipuri de bază și care se combină pentru a căuta și distruge organismele sau substanțele care cauzează boli.
Cele două tipuri de bază de leucocite sunt:
Ø fagocite, celule care digeră organismele invadatoare
Ø limfocite, celule care permit organismului să-și amintească și să recunoască invadatorii anteriori și să ajute organismul să-i distrugă
O serie de celule diferite sunt considerate fagocite. Cel mai comun tip este neutrofilul, care luptă în principal împotriva bacteriilor. Dacă medicii sunt îngrijorați de o infecție bacteriană, ar putea solicita un test de sânge pentru a vedea dacă un pacient are un număr crescut de neutrofile declanșate de infecție. Alte tipuri de fagocite au propriile lor funcții pentru a se asigura că organismul răspunde corespunzător la un anumit tip de invadator.
Cele două tipuri de limfocite sunt limfocitele B și limfocitele T. Limfocitele își au originea în măduva osoasă și fie rămân acolo și se maturizează în celule B, fie pleacă spre glanda timus, unde se maturizează în celule T. Limfocitele B și limfocitele T au funcții separate: limfocitele B sunt ca sistemul de informații militare al organismului, căutând țintele lor și trimițând apărări pentru a le fixa. Celulele T sunt ca soldații, distrugând invadatorii pe care sistemul de informații i-a identificat.
Tehnologia celulelor T cu receptor antigenic himeric (CAR): este un tip de imunoterapie celulară adoptivă (ACI). Celulele T ale pacientului exprimă CAR prin tehnologie de reconstrucție genetică, ceea ce face ca celulele T efectoare să fie mai direcționate, letale și persistente decât celulele imune convenționale și pot depăși micromediul imunosupresor local al tumorii și pot rupe toleranța imună a gazdei. Aceasta este o terapie antitumorală specifică celulelor imune.
Principiul CART este de a elimina „versiunea normală” a propriilor celule T imune ale pacientului și de a continua ingineria genetică, de a asambla in vitro pentru ținte specifice tumorii, reprezentate de o armă antipersonal de mare anvergură, „receptor antigenic himeric (CAR)”, și apoi de a infuza celulele T modificate înapoi în corpul pacientului. Noii receptori celulari modificați vor fi ca și cum s-ar instala un sistem radar, care este capabil să ghideze celulele T să localizeze și să distrugă celulele canceroase.
Avantajul CART la BPIH
Datorită diferențelor în structura domeniului de semnal intracelular, CAR a dezvoltat patru generații. Folosim CART de ultimă generație.
1Sfgenerație: A existat o singură componentă de semnal intracelular, iar efectul de inhibare a tumorii a fost slab.
2ndgenerație: S-a adăugat o moleculă costimulatoare pe baza primei generații, iar capacitatea celulelor T de a distruge tumorile a fost îmbunătățită.
3rdgenerație: Pe baza celei de-a doua generații de CAR, capacitatea celulelor T de a inhiba proliferarea tumorală și de a promova apoptoza a fost semnificativ îmbunătățită.
4thgenerare: Celulele CAR-T pot fi implicate în eliminarea populației de celule tumorale prin activarea factorului de transcripție din aval NFAT pentru a induce interleukina-12 după ce CAR recunoaște antigenul țintă.
Procedura de tratament
1) Izolarea leucocitelor: Celulele T ale pacientului sunt izolate din sângele periferic;
2) Activarea celulelor T: pentru activarea celulelor T se utilizează perle magnetice (celule dendritice artificiale) acoperite cu anticorpi;
Transfecție: Celulele T sunt modificate genetic pentru a exprima CAR in vitro.
3) Amplificare: Celulele T modificate genetic sunt amplificate in vitro.
4) Chimioterapie: Pacientul este pretratat cu chimioterapie înainte de reinfuzia cu celule T;
5) Reinfuzare: Celulele T modificate genetic sunt reinfuzate pacientului.
Avantaje:
1)Celulele T CAR sunt puternic direcționate și pot ucide mai eficient celulele tumorale cu specificitate antigenică.
2)Terapia cu celule CAR-T necesită mai puțin timp. Cultivarea celulelor T de către CAR-T este cea mai scurtă perioadă de timp, deoarece necesită mai puține celule sub același efect al tratamentului. Ciclul de cultură in vitro poate fi scurtat la 2 săptămâni, ceea ce reduce considerabil timpul de așteptare.
3)Terapia CAR-T poate recunoaște nu doar antigene peptidice, ci și antigene zaharoase și lipidice, extinzând gama țintă a antigenelor tumorale. Terapia CAR-T nu este limitată de antigenele proteice ale celulelor tumorale. CAR-T poate utiliza antigenele zaharoase și lipidice neproteice ale celulelor tumorale pentru a identifica antigene în dimensiuni multiple.
4)CAR-T are o anumită reproductibilitate cu spectru larg. Deoarece anumite situsuri sunt exprimate în mai multe celule tumorale, cum ar fi EGFR, o genă CAR pentru acest antigen poate fi utilizată pe scară largă odată ce este construită.
5)Celulele T CAR au funcție de memorie imunitară și pot supraviețui în organism pentru o perioadă lungă de timp. Acestea au o mare importanță clinică în prevenirea recurenței tumorii.