Pe 13 martie 2025, revista internațională de top Nature Medicine a publicat studiul clinic de fază 1/1b al conjugatului medicamentos (ADC) YL201 cu anticorpi care vizează B7-H3.
Studiul a inclus o parte de creștere a dozei (faza 1) și o parte de extindere a dozei (faza 1b). Un total de 312 pacienți au fost înrolați cu mai multe tipuri de tumori, inclusiv cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins (ES-SCLC), carcinom nazofaringian (NPC), cancer pulmonar fără celule mici, carcinom esofagian cu celule scuamoase și alte tumori solide.
Dintre cei 287 de pacienți evaluabili pentru eficacitate, rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 40,8%, iar rata de control al bolii (DCR) a fost de 83,6%. Supraviețuirea mediană fără progresia bolii (mPFS) a fost de 5,9 luni, iar durata mediană a răspunsului (mDOR) a fost de 6,3 luni. Supraviețuirea generală mediană (OS) nu a fost matură.
Dintre cei 48 de pacienți cu metastaze cerebrale la momentul inițial, 21 au fost evaluabili; ORR intracraniană a fost de 28,5%; iar DOR a fost de 6,2 luni.
Toți pacienții cu SCLC-ES au avut tratament anterior cu chimioterapie pe bază de platină, iar 95,8% dintre pacienți au avut, de asemenea, tratament anterior cu anticorpi cu moarte programată 1 (PD-1) sau cu ligand cu moarte programată 1 (PD-L1). Rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 63,9%; Rata de răspuns obiectiv (DCR) a fost de 91,7%; Supraviețuirea medie fără progresie (mPFS) a fost de 6,3 luni; iar Rata de răspuns obiectiv (mDOR) a fost de 5,7 luni. În studiul de creștere a dozei, au fost înrolați cinci pacienți cu SCLC care au primit tratament anterior cu un inhibitor de topoizomerază 1 (topotecan sau irinotecan), doar un pacient având răspuns (ORR, 20%). Dintre cei 70 de pacienți cu NPC, toți au avut tratament anterior cu chimioterapie anti-PD-L1 și pe bază de platină, iar 84,3% (59/70) au avut două sau mai multe linii de terapii sistemice anterioare. Doi dintre pacienții cu NPC au obținut un răspuns complet (CR), cu un ORR de 48,6% și o DCR de 92,9%. Supraviețuirea fără progresie (mPFS) a fost de 7,8 luni, iar durata repetată a răspunsului (mDOR) a fost de 8,4 luni. Au fost evaluați în total 64 de pacienți cu NSCLC de tip sălbatic, inclusiv 28 cu adenocarcinom, 12 cu carcinom cu celule scuamoase și 24 cu carcinom asemănător limfoepiteliomului (LELC). În total, 90,6% (58/64) dintre pacienții cu NSCLC au avut tratament anterior cu chimioterapie anti-PD-L1 și pe bază de platină. Valorile ratei de răspuns obiectiv (ORR) pentru pacienții cu adenocarcinom pulmonar, carcinom cu celule scuamoase și LELC au fost de 28,6%, 8,3% și, respectiv, 54,2%, iar mDOR a fost de 13,6 luni, 2,6 luni și, respectiv, 6,7 luni.
YL201 a demonstrat un profil de siguranță acceptabil și o eficacitate promițătoare la pacienții puternic pretratați cu tumori solide avansate, în special la cei cu ES-SCLC, NPC sau carcinom asemănător limfoepiteliomului.
YL201 este un nou ADC care cuprinde un anticorp monoclonal uman anti-B7H3 conjugat cu un nou inhibitor de topoizomerază 1 prin intermediul unui linker scindabil de protează, cu un raport medicament-anticorp de 8. YL201 a fost dezvoltat utilizând platforma TMALIN (tumor microenvironment activable linker-payload) de la MediLink, care este caracterizată printr-o sarcină linker-payload extrem de hidrofilă, o stabilitate remarcabilă în circulație și un mecanism dual de eliberare a sarcinii utile care include scindarea atât extracelulară în micromediul tumoral, cât și intracelulară în lizozomi. Într-un studiu preclinic, YL201 a prezentat o activitate antitumorală puternică în diverse modele de șoareci CDX/PDX cu SCLC, NSCLC, cancer esofagian și cancer ovarian. Datele privind eficacitatea și siguranța din acest studiu preclinic sugerează un echilibru beneficiu-risc favorabil, susținând dezvoltarea ulterioară a YL201 în clinică.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data publicării: 08 aprilie 2025