Pe 18 martie 2025, Alphamab Oncology a anunțat că anticorpul biparatopic anti-HER2 cu conjugat (ADC) JSKN003 a primit denumirea de terapie inovatoare din partea Centrului pentru Evaluarea Medicamentelor (CDE) al Administrației Naționale a Produselor Medicale (NMPA). Desemnarea este pentru tratamentul cancerului ovarian epitelial recurent (PROC) rezistent la platină, cancerului peritoneal primar sau cancerului de trompe uterine, fără a se limita la nivelurile de expresie HER2.
Acordarea desemnării de Terapie Innovatoare se bazează pe analiza combinată a două studii clinice, JSKN003-101 și JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) este un studiu clinic de Fază I, deschis, multicentric, cu creșterea dozei, efectuat în Australia, la care au participat pacienți cu tumori solide avansate care exprimă HER2 (IHC≥1+) sau cu mutații HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) este un studiu de Fază I/II efectuat în China. Partea de Fază I a inclus pacienți cu expresie HER2 confirmată histologic (IHC≥1+) sau cu mutații HER2, tumori solide avansate. Partea de Fază II a inclus pacienți cu tumori solide avansate, indiferent de expresia HER2 sau de statusul mutației.
Datele preliminare din analiza centralizată a acestor două studii au fost prezentate la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) din 2024.
La data de 15 iulie 2024, 50 de pacienți cu PROC au primit JSKN003 în cinci niveluri de dozare, dintre care 2 pacienți au primit doza de 4,2 mg/kg, 2 pacienți au primit doza de 5,2 mg/kg, 44 de pacienți au primit doza de 6,3 mg/kg, 1 pacient au primit doza de 7,3 mg/kg și 1 pacient au primit doza de 8,4 mg/kg. Printre cei 50 de pacienți înrolați, pe baza testelor de laborator central, au existat 17 pacienți cu expresie HER2 (IHC 1+, 2+ și 3+) (doar 2 pacienți cu HER2 IHC 3+), 17 pacienți cu IHC 0 și 16 pacienți nu au avut rezultate HER2 deoarece nu fuseseră testați până la 15 iulie. 28 de pacienți (56,0%) au avut cel puțin trei linii anterioare de tratament sistemic, 37 de pacienți (74,0%) au primit tratament cu bevacizumab, iar 28 de pacienți (56,0%) au primit tratament cu inhibitori PARP.
Durata mediană a tratamentului a fost de 12,4 săptămâni (interval: 0,7 – 51,0 săptămâni), 32 de pacienți (64,0%) continuând tratamentul până la data limită de colectare a datelor.
Siguranță: Dintre toți cei 50 de pacienți înrolați, 3 pacienți au prezentat boală pulmonară interstițială (BPI)/pneumonită. 5 pacienți (10,0%) au prezentat evenimente adverse legate de tratament (ETRA) de gradul 3, cele mai frecvente fiind diareea (2,0%) și anemia (2,0%). Niciun ETRA nu a dus la deces.
Eficacitate: Printre cei 44 de pacienți evaluabili din punct de vedere al eficacității care au avut cel puțin o evaluare tumorală post-inițială, rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 56,8%, 39 de pacienți (88,6%) prezentând o contracție tumorală. ORR la pacienții cu HER2 IHC 0 confirmat central și expresie HER2 (IHC 1+, 2+ și 3+) a fost de 52,9%, respectiv 68,8%. Pentru 33 de pacienți care au primit anterior tratament cu bevacizumab, ORR a fost de 54,5%, iar pentru 26 de pacienți care au primit anterior tratament cu inhibitori PARP, ORR a fost de 46,2%.
Rezultatele cumulate au demonstrat că monoterapia cu JSKN003 are un profil de tolerabilitate și siguranță favorabil, cu semnale promițătoare de eficacitate la pacienții cu PROC avansat, iar eficacitatea a fost observată la pacienții cu (IHC 1+/2+3+) sau fără (IHC 0) expresie HER2, cu sau fără tratament anterior cu bevacizumab și inhibitor PARP.
Despre JSKN003
JSKN003 este un conjugat bispecific anticorp-medicament anti-HER2 (bis-ADC), dezvoltat intern cu platforma proprie de conjugare specifică cu glicani a Alphamab. JSKN003 se poate lega de HER2 pe suprafața celulelor tumorale și poate elibera inhibitori de topoizomerază I (TOPIi) prin endocitoză celulară, exercitând astfel efecte antitumorale. Comparativ cu omologii săi ADC, JSKN003 a demonstrat o stabilitate serică mai bună și un efect de bystander mai puternic, ceea ce extinde eficient fereastra terapeutică.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referințe
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Data publicării: 18 martie 2025