C-CAR031 este o terapie autologă, blindată, cu receptor antigenic himeric (CAR-T), care vizează GPC3, studiată pentru tratamentul CHC. Se bazează pe un nou CAR-T care vizează GPC3, conceput de AstraZeneca folosind platforma lor de descoperire a blindajului dominant negativ al receptorului II beta-factor de creștere transformant (dnTGFβRII) și este fabricat de AbelZeta în China. C-CAR031 este dezvoltat în China în cadrul unui acord de co-dezvoltare între AbelZeta și AstraZeneca.
AbelZeta anunță date clinice care demonstrează activitatea antitumorală preliminară pentru C-CAR031, un CAR-T GPC3 autolog blindat, la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat, la Reuniunea Anuală ASCO 2024
Metode: Primul studiu clinic deschis, cu creștere progresivă a dozei, efectuat la om, utilizează un design cu titrare accelerată plus i3+3. Pacienții cu CHC avansat GPC3+ care nu au primit ≥ 1 linie de tratament sistemic au primit o singură perfuzie intravenoasă cu C-CAR031 după limfodepleția standard. Criteriile principale de evaluare sunt siguranța și tolerabilitatea, altele includ farmacocinetica și eficacitatea preliminară. Evenimentele adverse (EA) au fost clasificate prin CTCAE 5.0, iar sindromul de eliberare de citokine (CRS) / sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune (ICANS) au fost evaluate conform criteriilor ASTCT 2019. Răspunsul obiectiv a fost evaluat de investigator conform RECIST 1.1.
Rezultate: La data de 5 ianuarie 2024, un total de 24 de pacienți au primit perfuzie cu C-CAR031 la 4 niveluri de doză (DL). Toți pacienții aveau CHC stadiul C cu cancer biochimic cu celule B (BCLC), 83,3% (20/24) aveau metastaze extrahepatice. Numărul median de linii de terapie anterioare a fost de 3,5 (interval 1-6), 23 (95,8%) pacienți au primit ICI (inhibitori ai punctelor de control imun) și TKI (inhibitori ai tirozin kinazei). Toți pacienții au fost evaluabili pentru siguranță. Nu s-a observat toxicitate limitantă a dozei și ICANS (anticorpi antiretrovirali cronici). CRS a fost observată la 22 (91,7%) pacienți, cu doar 1 (4,2%) CRS de gradul (G) 3. Cele mai frecvente reacții adverse ≥G3 au fost limfocitopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocitopenia (37,5%) și creșterea transaminazelor (16,7%). Un pacient (4,2%) a prezentat mielosupresie G4 și 1 pacient (4,2%) a prezentat pneumonită interstițială G3 la DL4 cauzată de CRS G3. Toate evenimentele adverse au fost reversibile. 22 de pacienți au fost evaluabili pentru eficacitate. Reduceri tumorale au fost observate la 90,9% dintre pacienți, nu numai în leziunile intrahepatice, ci și în cele extrahepatice, cu o reducere mediană de 44,0% (interval, 3,4%-94,4%). Rata de control al bolii a fost de 90,9%, iar rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 50,0% pentru pacienții din toate DL-urile. În DL4, ORR a fost de 57,1%.
Concluzii: Studiul a demonstrat un profil de siguranță gestionabil și o activitate antitumorală încurajatoare a C-CAR031 la pacienții cu CHC avansat tratați intensiv.
„Suntem încurajați de primele rezultate clinice ale C-CAR031 la pacienții cu carcinom hepatocelular (CHC) avansat”, a declarat Tony (Bizuo) Liu, președinte și director executiv al AbelZeta. „Datele inițiale prezentate astăzi oferă o dovadă convingătoare a conceptului pentru a redefini potențial paradigmele terapeutice în CHC și alte tumori solide care exprimă GPC3.”
Investigatorul principal (PI) al studiului, profesorul Tingbo Liang de la Primul Spital Afiliat al Universității Zhejiang, a declarat: „C-CAR031 a demonstrat un profil de siguranță bun și o eficacitate promițătoare la pacienții cu carcinom hepatocelular în stadiu avansat, care de obicei au la dispoziție un număr limitat de opțiuni de tratament. Micșorarea tumorală observată la marea/vasta majoritate (91,3%) a pacienților sugerează că C-CAR031 are potențialul de a aduce valoare clinică și de a oferi speranță acestor pacienți.”
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referințe
Data publicării: 31 decembrie 2024