Pe 24 aprilie 2025, GenFleet Therapeutics a anunțat că Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat cererea de autorizare pentru noul medicament experimental (IND) GFH375/VS-7375, un inhibitor oral KRAS G12D (ON/OFF), pentru un studiu clinic care tratează pacienții cu tumori solide avansate care prezintă mutația KRAS G12D. Studiul este planificat să fie inițiat de Verastem Oncology, partenerul GenFleet, în SUA, în jurul mijlocului anului 2025. Primul studiu uman cu GFH375, inițiat de GenFleet în China, a progresat în faza II, iar datele preliminare despre eficacitate și siguranță ale acestui studiu au fost selectate pentru prezentarea orală rapidă la următoarea Reuniune Anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2025.
Proteinele RAS, în formă activă legată de GTP sau inactivă legată de GDP, sunt comutatoare moleculare binare care controlează răspunsurile celulare în căile de semnalizare, inclusiv RAS-RAF-MEK-ERK și PI3K/AKT/mTOR. Trei gene RAS codifică izoforme proteice, și anume Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) și Neuroblastoma Ras (NRAS), iar KRAS este oncogena cea mai frecvent mutată la om. Printre mutațiile KRAS, G12D, G12V și G12C reprezintă primele trei alele cel mai frecvent mutate. Mutația KRAS G12D se găsește frecvent în adenocarcinomul ductal pancreatic, cancerul colorectal și adenocarcinomul pulmonar.
Un procent mare de pacienți care prezintă mutația KRAS G12D nu fumează în trecut și au un răspuns slab la inhibitorii PD-1. Inhibitorii G12D selectivi pentru mutații promit să aducă beneficii unor segmente mari de pacienți cu carcinom PDAC determinat de KRAS, deoarece modificările KRAS G12D sunt cea mai frecventă modificare somatică la pacienții cu carcinom PDAC (aproximativ 40%), despre care se raportează o rată generală de supraviețuire la 5 ani mai mică de 10%.
GFH375 este un inhibitor oral, puternic și extrem de selectiv al genei KRAS G12D (ON/OFF), cu molecule mici, conceput pentru a viza schimbul GTP/GDP, perturbând astfel activarea căilor din aval și inhibând eficient proliferarea celulelor tumorale. Studiile preclinice au demonstrat o inhibare dependentă de doză la modelele care prezintă mutația KRAS G12D; GFH375 a demonstrat, de asemenea, un risc scăzut de depistare a țintei în afara țintei în testele de selectivitate a kinazelor și de siguranță a țintelor.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data publicării: 25 aprilie 2025