Recent, GenFleet a anunțat cele mai recente date de fază II ale studiului KROCUS, fulzerasib (GFH925, inhibitor KRAS G12C) în combinație cu cetuximab pentru tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC), într-un rezumat de ultimă oră la mini-prezentarea orală a reuniunii anuale a Conferinței Europene privind Cancerul Pulmonar (ELCC) din 2025.
Fulzerasib este primul inhibitor KRAS G12C dezvoltat în China a cărui cerere de autorizare de confidențialitate (NDP) a fost acceptată și a primit desemnarea de revizuire prioritară de către NMPA. Fulzerasib a primit, de asemenea, desemnările de terapie inovatoare în acest an pentru tratarea pacienților cu NSCLC avansat cu mutația KRAS G12C care au primit cel puțin o terapie sistemică și a pacienților cu CRC care au primit cel puțin două terapii sistemice. Familia de proteine RAS poate fi împărțită în categoriile KRAS, HRAS și NRAS. Mutațiile KRAS sunt detectate la aproape 90% din pacienții cu cancer pancreatic, 30-40% din pacienții cu cancer de colon și 15-20% din pacienții cu cancer pulmonar. Apariția subsetului de mutații KRAS G12C este observată mai frecvent decât la cei cu mutații ALK, ROS1, RET și TRK 1/2/3 combinate. GFH925 este un inhibitor KRAS G12C nou, activ oral, puternic, conceput pentru a viza eficient schimbul GTP/GDP, o etapă esențială în activarea căii, prin modificarea covalentă și ireversibilă a reziduului de cisteină al proteinei KRAS G12C. Studiile preclinice privind selectivitatea cisteinei au demonstrat o selectivitate ridicată a fulzerasibului față de G12C. Ulterior, fulzerasib inhibă eficient calea de semnalizare din aval pentru a induce apoptoza celulelor tumorale și oprirea ciclului celular.
Un total de 47 de pacienți cu NSCLC avansat cu mutație KRAS G12C, netratați anterior, au fost tratați cu fulzerasib în combinație cu cetuximab (fulzerasib 600 mg de două ori pe zi + cetuximab 500 mg/m2 la fiecare 2 săptămâni) începând cu 14 ianuarie 2025.
Eficacitate: La data limită de colectare a datelor, printre cei 45 de pacienți care au primit cel puțin o evaluare tumorală post-tratament, ORR a fost de 80%, iar DCR a fost de 100%; 57,8% au avut o contracție tumorală ≥ 50%. 16 pacienți (34%) au avut metastaze cerebrale; printre cei 14 pacienți cu metastaze cerebrale care au primit cel puțin o evaluare tumorală post-tratament, ORR conform RECIST 1.1 a fost de 71,4%. Durata mediană a răspunsului (DoR) nu a fost încă atinsă, iar 24 de pacienți erau încă în tratament, cu o perioadă mediană de urmărire de 10,1 luni. Supraviețuirea medie fără progresie (mPFS) a fost de 12,5 luni, iar OS medie (mOS) nu a fost atinsă.
Siguranță: La data limită de colectare a datelor, terapia combinată a prezentat un profil favorabil de siguranță/tolerabilitate. Reacțiile adverse grave legate de tratament (TRAE) au apărut la 87,2% dintre pacienți, iar majoritatea TRAE au fost clasificate cu gradul 1-2; 14,9% dintre pacienți au prezentat cel puțin un TRAE de gradul 3; niciun TRAE de gradul 4-5. 2 pacienți au avut evenimente adverse grave legate de tratament (TRAE), iar TRSAE au fost evaluate ca fiind doar legate de cetuximab; 3 pacienți au prezentat TRAE, fără legătură cu fulzerasib, ceea ce a dus la întreruperea administrării dozei. KROCUS a demonstrat o incidență relativ scăzută a întreruperii sau reducerii dozei în diferite studii combinate privind NSLCL cu mutație G12C, administrat în primă linie. Nu au fost identificate noi semnale de siguranță în comparație cu fulzerasib sau cetuximab în monoterapie.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data publicării: 15 aprilie 2025