Pe 6 iunie, revista medicală internațională Journal of Hematology & Oncology a publicat rezultatele studiului de fază I/II (KL264-01/MK-2870-001) privind inovatorul TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) ca monoterapie pentru tumorile solide inoperabile avansate local sau metastatice, refractare la tratamentele standard.
Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) este un conjugat anticorp-medicament compus dintr-un anticorp monoclonal anti-TROP2 cuplat cu un inhibitor citotoxic de topoizomerază I derivat din belotecan (KL610023) prin intermediul unui linker nou.
Metode
Pacienții au prezentat tumori solide local avansate/metastatice inoperabile, refractare la terapiile standard. În cohortele de fază 1 cu creștere progresivă a dozei, pacienții au prezentat tumori solide local avansate/metastatice inoperabile, refractare la terapiile standard. Sac-TMT a fost administrat intravenos la fiecare 2 săptămâni, în doze de 2 până la 12 mg/kg. În faza 2, pacienții cu cancer mamar trigeminal (TNBC) și cancer mamar HR+/HER2− au primit sac-TMT conform dozelor recomandate pentru expansiune (RDE) identificate în faza 1. Obiectivele principale au fost determinarea dozei maxime tolerate (MTD) de sac-TMT și stabilirea RDE (faza 1), precum și determinarea ORR conform RECIST v1.1 prin evaluarea investigatorului (faza 2). Evenimentele adverse au fost evaluate conform NCI-CTCAE versiunea 5.0.
Rezultate
Treizeci de pacienți au fost înscriși în faza 1 și au primit sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) și 6 mg/kg (n = 7). Cinci pacienți au prezentat toxicități limitante ale dozei: stomatită de gradul 3 la 4, 5,5 și 6 mg/kg; erupție cutanată de gradul 3 la 5 mg/kg; și urticarie de gradul 3 la 6 mg/kg. Doza zilnică recomandată (DMT) a fost de 5,5 mg/kg, iar valorile RDE au fost de 4 și 5 mg/kg. În faza 2 de extindere a dozei, ORR (IC 95%) a fost de 34,8% (16,4%, 57,3%) în grupul de 4 mg/kg (n = 23) și de 38,9% (23,1%, 56,5%) în grupul de 5 mg/kg (n = 36) pentru cancerul mamar trigeminal (TNBC). ORR (IC 95%) a fost de 31,7% (18,1%, 48,1%) pentru cancerul de sân HR+/HER2− (n = 41).
Concluzii
Sac-TMT a demonstrat un profil de siguranță gestionabil la pacienții cu tumori solide local avansate/metastatice inoperabile și o activitate antitumorală promițătoare în cancerul de sân TNBC metastatic și cancerul de sân HR+/HER2 −. Sac-TMT este investigat în studii de fază 3.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data publicării: 19 iunie 2025