Pe 11 octombrieÎn 2024, Administrația Națională pentru Produse Medicale (NMPA) din China a aprobat cererea de autorizare pentru un medicament nou experimental (IND)Inaticabtagene Autoleucel (injecție CNCT19), o terapie cu celule T CAR (receptor antigenic himeric autolog) direcționată către CD19, pentru tratarea trombocitopeniei imune din lupusul eritematos sistemic (LES - PTI). Aceasta este prima injecție autoimună (IND) pentru Inaticabtagene Autoleucel aprobată în China pentru bolile autoimune.
Inaticabtagene Autoleucel este un produs de terapie cu celule CAR-T CD19, caracterizat prin intermediul unui scFv CD19 unic (HI19a) și prin procese avansate de fabricație. Inaticabtagene Autoleucel este primul produs CAR-T brevetat, țintit pe CD19, produs în China, și primul produs de terapie cu celule CAR-T comercializat pentru leucocitoza-aldosteron (LLA-B) în China. Inaticabtagene Autoleucel își extinde aplicația pentru mai multe indicații, inclusiv LLA-B r/r la adulți, DLBCL r/r, LLA-B r/r la copii și adolescenți și diverse boli autoimune. Cererea sa de autorizare pentru un nou medicament (NDA) pentru tratarea limfomului cu celule B mari recidivant sau refractar a fost acceptată de NMPA în septembrie 2024.
LES este o boală autoimună sistemică, care duce de obicei la leziuni multiple ale organelor. Celulele B anormale și autoanticorpii joacă un rol esențial în patogeneza LES. LES poate provoca distrugerea excesivă a trombocitelor, și anume LES-ITP. LES-ITP apare la aproximativ 16% dintre pacienții chinezi cu LES, majoritatea pacienților cu LES-ITP răspunzând foarte slab la steroizi, imunoinhibitori și medicamente biologice și adesea prezintă un risc major de sângerare a organelor, în timp ce supraviețuirea lor pe termen lung este destul de slabă.
În luna iulie a acestui an, prestigioasa publicație „The New England Journal of Medicine”a publicat un studiu „Celulele T CAR anti-CD19 în trombocitopenia imună refractară a LES”, realizat în colaborare de profesorul Zeng Xiaofeng și profesorul Li Mengtao de la Departamentul de Reumatologie și profesorul Zhou Daobin de la Departamentul de Hematologie al Spitalului Colegiului Medical Peking Union. Studiul a demonstrat eficacitatea și siguranța de lungă durată a Inaticabtagene Autoleucel în tratarea LES-ITP, subliniind potențialul imens al terapiei cu celule CAR-T.
O femeie în vârstă de 38 de ani a fost diagnosticată cu LES în 2014 și a prezentat proteinurie reversibilă, artrită și trombocitopenie persistentă. Tratamentele anterioare cu glucocorticoizi în doze mari (pulsuri de metilprednisolon), hidroxiclorochină, imunoglobulină intravenoasă, tacrolimus, ciclosporină A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag și trombopoietină umană recombinantă nu au atenuat trombocitopenia. Numărul de trombocite a fost menținut la 10.000 până la 20.000 pe milimetru cub și a scăzut în cele din urmă sub 10.000 pe milimetru cub în iulie 2023.
La acel moment, ea a prezentat purpură și echimoze pe membre, vezicule cu sânge la nivelul ochilor și sângerări gingivale. Frotiul de măduvă osoasă a arătat mieloproliferare activă și afectare a maturării megacariocitelor. În luna dinaintea perfuziei cu celule CAR T i-au fost administrate doar doze mici de prednison (5 mg pe zi) și hidroxiclorochină (0,2 g pe zi). Leucafereza autologă proaspătă a fost utilizată pentru a produce inati-cel. Un total de 500.000 de celule CAR T CD19 per kilogram de greutate corporală au fost administrate după ce pacienta a fost supusă chimioterapiei limfodepletive cu fludarabină (în doză de 25 mg pe metru pătrat de suprafață corporală) pe zi în zilele -5, -4 și -3 și ciclofosfamidă (în doză de 250 mg pe metru pătrat) în zilele -5 și -4 înainte de terapia cu celule CAR T.
După injecția cu Inaticabtagene Autoleucel, numărul de trombocite al pacientului a continuat să crească, s-a obținut un răspuns clinic complet, iar administrarea de glucocorticoizi și toate imunosupresoarele au fost întrerupte. În prezent, pacientul a revenit practic la o viață normală.
În prezent, există multe alte studii clinice CAR-T în China, iar acestea caută pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERINȚE
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Data publicării: 08 noiembrie 2024