Recent, Ascentage Pharma a anunțat că noul său inhibitor selectiv de Bcl-2, lisaftoclax (APG-2575), a fost aprobat de Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) din China pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemie limfocitară cronică/limfom limfocitar mic (CLL/SLL) care au primit anterior cel puțin o terapie sistemică, inclusiv inhibitori ai tirozin kinazei Bruton (BTK), ceea ce face ca lisaftoclax să fie primul inhibitor de Bcl-2 care primește aprobare condiționată și autorizație de comercializare pentru tratamentul pacienților cu CLL/SLL în China și al doilea inhibitor de Bcl-2 aprobat la nivel global.
Lisaftoclax este un inhibitor selectiv al moleculelor mici Bcl-2, administrat oral, brevetat, dezvoltat de Ascentage Pharma pentru a trata pacienții cu afecțiuni maligne prin blocarea selectivă a proteinei antiapoptotice Bcl-2 și, prin urmare, restabilirea procesului normal de apoptoză în celulele canceroase. În studiile clinice, lisaftoclax a demonstrat un potențial terapeutic larg în multiple afecțiuni maligne hematologice și tumori solide, în special în LLC/LLS, atât ca monoterapie, cât și în combinații.
Această aprobare se bazează pe rezultatele unui studiu pivot de fază II de înregistrare (APG2575CC201), conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța monoterapiei cu lisaftoclax la pacienții cu LLC/LLS recidivantă sau refractară, cu rata generală de răspuns (ORR) ca criteriu principal de evaluare. Lisaftoclax a demonstrat o eficacitate convingătoare și o ORR care a atins criteriul de evaluare prespecificat la pacienții tratați anterior cu inhibitori BTK și/sau imunochimioterapie. Mai mult, lisaftoclax a prezentat un profil de siguranță favorabil, fără a apărea sindrom de liză tumorală (TLS) în timpul studiului, o incidență scăzută a toxicităților hematologice, care au fost gestionabile, și o incidență scăzută a toxicităților non-hematologice, care au fost în mare parte de gradul 1-2.
LLC/LLS este o malignitate hematologică cauzată de neoplasme cu celule B mature. Afectează în principal populațiile mai în vârstă, cu peste 100.000 de diagnostice noi raportate la nivel global în fiecare an1. În China, unde rata de incidență a LLC/LLS este mai mică decât cea din țările occidentale, boala apare într-o rată de creștere rapidă, cu o vârstă mai tânără de debut și o agresivitate mai mare2. Fiind opțiunea principală actuală pentru tratamentul de primă linie al LLC/LLS, inhibitorii BTK au îmbunătățit semnificativ rezultatul tratamentului pentru pacienți. Cu toate acestea, inhibitorii BTK se confruntă încă cu o serie de probleme, cum ar fi capacitatea limitată de a induce răspunsuri profunde, riscul ridicat de recidivă în tratamentul pe termen mediu și lung, toxicitățile și intolerabilitatea asociate cu tratamentul prelungit; prin urmare, există nevoia de opțiuni de tratament mai sigure și mai eficiente pentru pacienții cu LLC/LLS.
Introducerea inhibitorilor Bcl-2 a revoluționat și mai mult tratamentul LLC/LLS. Factorul supresor al apoptozei Bcl-2, supraexprimat în mod obișnuit într-o varietate de malignități hematologice, în special LLC/LLS, este un mecanism cheie prin care celulele tumorale evită apoptoza. Cu toate acestea, descoperirea inhibitorului Bcl-2 ca țintă terapeutică este extrem de dificilă, în principal pentru că mecanismul său de acțiune se bazează pe interacțiunea proteină-proteină (IPP). Interfața de legare a Bcl-2 este relativ mare, ceea ce face dificilă exercitarea efectelor de blocare de către inhibitorii moleculelor mici. În plus, proteina Bcl-2 este situată în mitocondrii, cu structură cu membrană dublă, fiind printre cele mai complexe și provocatoare componente celulare, deoarece necesită ca medicamentele să pătrundă mai întâi în membrana celulară înainte de a putea acționa în continuare asupra membranei mitocondriale. Înainte de aceasta, niciun inhibitor Bcl-2 nu fusese aprobat pentru tratamentul LLC/LLS în China. Această aprobare pentru lisaftoclax umple o lacună în tratamentul LLC/LLS, aducând o speranță reînnoită multor pacienți din țară.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data publicării: 15 iulie 2025