Pe 19 iunie, Centrul pentru Evaluarea Medicamentelor (CDE) din cadrul Administrației Naționale a Produselor Medicale (NMPA) a anunțat că injecția LM-108 de la Livzon Pharmaceutical a fost propusă pentru includerea în desemnarea terapiei inovatoare. Combinația dintre injecția cu anticorpi monoclonali Kefeqibai (LM-108) și toripalimab este luată în considerare pentru tratamentul pacienților cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene (G/GEJ) avansat, care sunt CCR8-pozitiv și nu au răspuns la terapia standard de primă linie anterioară.
LM-108 este un nou anticorp monoclonal anti-CCR8, optimizat pentru Fc, care elimină selectiv celulele Treg care se infiltrează în tumoră.
Despre CCR8:
CCR8 (receptorul chemokinic 8) este un membru al subfamiliei receptorilor chemokinici din familia receptorilor cuplați cu proteina G (GPCR). Studiile anterioare au arătat că expresia CCR8 este scăzută în celulele sanguine periferice și în țesuturile normale, dar este specific suprareglată în Treg-urile care infiltrează tumora în mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân, cancerul colorectal și cancerul pulmonar. Anticorpii anti-CCR8 pot media selectiv epuizarea Treg-urilor care infiltrează tumora, sporind astfel răspunsul imun antitumoral și inhibând creșterea tumorii.
La Reuniunea Anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2024, a fost prezentată o analiză centralizată a trei studii de fază 1/2 privind combinația de terapie LM-108 și anti-PD-1 la pacienții cu cancer gastric.
Metode: Pacienții eligibili cu cancer gastric tratați cu LM-108 în combinație cu un anticorp anti-PD-1 au fost incluși în analiză. Pacienții au primit LM-108 intravenos în doze de 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni, 6 mg/kg la fiecare 3 săptămâni sau 10 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, plus un anticorp anti-PD-1 (pembrolizumab intravenos 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni sau toripalimab 240 mg la fiecare 3 săptămâni). Criteriul principal de evaluare a fost rata de răspuns obiectiv (ORR) evaluată de investigator conform RECIST v1.1. Criteriile secundare de evaluare au inclus siguranța, alte rezultate ale eficacității și analiza biomarkerilor. Data limită de colectare a datelor pentru analiza centralizată a fost 25 decembrie 2023.
Rezultate: Patruzeci și opt de pacienți cu cancer gastric (vârsta mediană: 60,5 ani; bărbați: 72,9%) din China, SUA și Australia au fost tratați cu ≥ 1 doză de LM-108 în combinație cu pembrolizumab sau toripalimab. Majoritatea (n = 47, 97,9%) pacienților primiseră anterior cel puțin 1 tratament anticancerigen, iar 43 (89,6%) primiseră anterior terapie anti-PD-1. Evenimentele adverse legate de tratament (TRAE) au apărut la 39 (81,3%) pacienți, la care cele mai frecvente evenimente (≥15%) au fost creșterea alanin transaminazei (25,0%), creșterea aspartat transaminazei (22,9%), scăderea leucocitelor (22,9%), anemia (16,7%). Reacții adverse traumatice traumatice de gradul ≥ 3 (TRAE) au apărut la 18 (37,5%) pacienți, cele mai frecvente evenimente (≥ 4%) fiind anemia (8,3%), creșterea lipazei (4,2%), erupția cutanată tranzitorie (4,2%) și scăderea numărului de limfocite (4,2%). Dintre cei 36 de pacienți evaluabili din punct de vedere al eficacității, în toate schemele terapeutice, rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 36,1%, iar rata de răspuns disproporționat (DCR) a fost de 72,2%. Supraviețuirea medie fără progresie (PFS) a fost de 6,53 luni. Dintre cei 11 pacienți la care boala a progresat în timpul tratamentului de primă linie, ORR a fost de 63,6%, iar DCR a fost de 81,8%. Dintre cei 11 pacienți care au progresat în timpul tratamentului de primă linie, 8 au avut o expresie crescută a CCR8. Dintre acești 8 pacienți, ORR a fost de 87,5%, iar DCR a fost de 100%, cu 1 CR, 6 RP și 1 deviere standard observate.
Concluzii: LM-108 în combinație cu un anticorp anti-PD-1 a demonstrat o activitate antitumorală promițătoare la pacienții cu cancer gastric care au prezentat rezistență la terapia anti-PD-1. Terapia combinată a fost bine tolerată.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data publicării: 24 iunie 2025