17 iulie 2025 – Innovent Biologics a anunțat că Nature Medicine a publicat rezultatele studiului clinic de fază 1 al IBI343, un ADC inovator anti-CLDN18.2, pentru tratamentul adenocarcinomului gastric/gastroesofagian (G/GEJ) avansat. Publicarea în această revistă academică internațională de top indică o recunoaștere puternică a potențialului clinic al terapiei și marchează o altă etapă importantă în progresul Chinei în dezvoltarea de noi medicamente antitumorale. Pe baza rezultatelor studiului, un studiu clinic multiregional de fază 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) a fost lansat în 2024 pentru a evalua în continuare IBI343 ca o opțiune de tratament sigură și eficientă pentru pacienții cu adenocarcinom gastric/gastroesofagian avansat (G/GEJ).
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
ID-ul WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Cancerul gastric rămâne una dintre cele mai frecvente tumori maligne din lume. Conform statisticilor GLOBOCAN 2022, acesta se clasează pe locul cinci în topul celor mai frecvente tumori maligne și pe locul cinci în topul cauzelor de deces cauzate de cancer la nivel global, cu aproximativ 970.000 de cazuri noi și 660.000 de decese anual. În fiecare an, China raportează 359.000 de cazuri noi și 260.000 de decese cauzate de cancerul gastric, reprezentând 37,0%, respectiv 39,4% din totalul global, evidențiind o nevoie medicală semnificativă neacoperită.
CLDN 18.2 este o proteină cu joncțiune strânsă exprimată în celulele epiteliale diferențiate de pe mucoasa gastrică în condiții fiziologice normale. Studiile anterioare au arătat că Claudin18.2 este exprimată la niveluri ridicate în mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul gastric (60-80%), cancerul pancreatic (50%), carcinomul esofagian (30-50%) și cancerul pulmonar (40-60%). Vizarea CLDN18.2 cu anticorpi monoclonali (mAb) și ADC reprezintă o nouă abordare promițătoare pentru tratarea cancerului gastric.
Acest studiu publicat este un studiu clinic global, multicentric, de fază 1 (identificator ClinicalTrial.gov: NCT05458219) conceput pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea preliminară a IBI343 la pacienții cu tumori solide avansate. Între 26 octombrie 2022 și 30 iunie 2024, un total de 116 subiecți cu adenocarcinom G/GEJ avansat au fost înscriși pentru a primi IBI343 în monoterapie (8 în escaladare și 108 în expansiune).
Despre IBI343 (ADC anti-CLDN18.2)
IBI343 este un conjugat (ADC) cu anticorp monoclonal recombinant uman anti-CLDN18.2, dezvoltat de Innovent Biologics. Acesta se leagă în mod specific de celulele tumorale care exprimă CLDN18.2, declanșând internalizarea ADC-ului dependentă de CLDN18.2. Odată ajuns în interiorul celulei, sarcina citotoxică este eliberată, rezultând deteriorarea ADN-ului și, în cele din urmă, apoptoza celulelor tumorale. Medicamentul eliberat poate, de asemenea, să difuzeze prin membrana plasmatică pentru a ajunge și a ucide celulele vecine, rezultând un „efect de ucidere trecător”.
Ca ADC inovator TOPO1i, IBI343 a demonstrat o siguranță tolerabilă și semnale încurajatoare de eficacitate în aceste studii clinice de Fază 1. Potențialul terapeutic al IBI343 este explorat în prezent în tipuri de tumori precum cancerul gastric și cancerul pancreatic.
Studiul clinic multiregional de fază 3 al IBI343 pentru adenocarcinomul joncțiunii gastrice/gastroesofagiene avansat recrutează acum pacienți (G-HOPE-001, NCT06238843). Indicația relevantă a primit denumirea de terapie inovatoare (BTD) de către NMPA din China.
Studiul clinic multiregional de fază 1 al IBI343 pentru adenocarcinomul ductal pancreatic avansat înrolează, de asemenea, pacienți (NCT05458219). Această indicație a primit desemnarea Fast Track (FTD) din partea FDA din SUA și a primit autorizația BTD de către NMPA din China.
IBI343 a demonstrat un răspuns tumoral încurajator și beneficii pentru supraviețuire.
Studiul a analizat datele privind eficacitatea subiecților evaluabili cu expresie ridicată a CLDN18.2 (≥75% celule tumorale cu intensitate a colorației membranoase ≥2+ prin IHC), în cele două grupuri de doze de 6 mg/kg și 8 mg/kg.
La 6 mg/kg (N=31), 15 pacienți au avut răspunsuri parțiale (PR), inclusiv 9 pacienți cu PR confirmate și 1 pacient care aștepta confirmarea. Rata de răspuns obiectiv (ORR) confirmată a fost de 29,0% (IÎ 95%: 14,2-48,0), iar rata de control al bolii (DCR) a fost de 90,3% (IÎ 95%: 74,2-98,0). La 9 pacienți cu răspuns confirmat, durata mediană a răspunsului (DoR) a fost de 5,6 luni (IÎ 95%: 2,8-7,0). Perioada mediană de urmărire a fost de 10,6 luni (IÎ 95%: 9,7-11,5) pentru PFS și OS. PFS mediană a fost de 5,5 luni (IÎ 95%: 4,1-7,0). Datele privind OS nu au fost mature, OS mediană actuală fiind de 10,8 luni (IÎ 95%: 6,8-NC). După data limită de colectare a datelor, răspunsul celui de-al doilea pacient a fost confirmat pe 26 iulie 2024, iar ORR-ul confirmat a fost actualizat la 32,3% (IC 95%: 16,7-51,4).
La 8 mg/kg (N=17), 17 pacienți cu expresie crescută a CLDN 18.2 au fost evaluabili. Dintre aceștia, 9 pacienți au avut PR, inclusiv 8 pacienți cu PR confirmată. Rata de răspuns obiectiv (ORR) confirmată a fost de 47,1% (IÎ 95%: 23,0-72,2), iar rata de răspuns disproporționat (DCR) a fost de 88,2% (IÎ 95%: 63,6-98,5). La opt pacienți cu răspuns confirmat, durata mediană a DoR a fost de 5,7 luni (IÎ 95%: 2,7-NC). Dintre toți pacienții cu adenocarcinom G/GEJ și expresie crescută a CLDN18.2 tratați cu 8 mg/kg (N=19, inclusiv 1 pacient din doză crescută și 18 pacienți din doză extinsă), durata mediană de urmărire a fost de 8,1 luni (IÎ 95%: 7,6-8,5) pentru supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea globală (OS). SFP mediană a fost de 6,8 luni (IÎ 95%: 2,8-7,5), iar OS mediană nu a fost atinsă, evenimentele apărând la 36,8% dintre pacienți.
IBI343 a demonstrat, de asemenea, o siguranță superioară.
Dintre toți pacienții cu adenocarcinom G/GEJ (n=116, inclusiv 8 pacienți cu cancer gastric din faza de creștere a dozei), 66,4% dintre pacienți (77/116) au avut reacții adverse gastro-intestinale (TEAE) de grad ≥3. Cele mai frecvente TEAE de grad ≥3 (≥35%) au fost scăderea numărului de neutrofile (28,4%), scăderea numărului de leucocite (25,9%) și anemia (16,4%). Au existat foarte puține evenimente adverse gastro-intestinale de grad ≥3, inclusiv doar 1,7% din cazurile de greață de grad ≥3. Nu a fost raportată nicio boală pulmonară interstițială de niciun grad. Toxicitatea legată de tratament a fost atenuată cu un tratament de susținere adecvat, iar siguranța generală a fost tolerabilă.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
ID-ul WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Data publicării: 22 iulie 2025