Pe 22 februarie 2025, Cererea de Aprobare a Noului Medicament (NDA) pentru injecția cu ipilimumab (anticorp monoclonal anti-CTLA-4; cod R&D: IBI310) a fost acceptată de Centrul pentru Evaluarea Medicamentelor (CDE) din cadrul Administrației Naționale a Produselor Medicale (NMPA) din China și i s-a acordat desemnarea de Revizuire Prioritară în combinație cu sintilimab ca tratament neoadjuvant pentru cancerul de colon rezecabil cu instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau cu deficit de reparare a erorilor de compatibilitate (dMMR).
Aceasta este prima acordare de confidențialitate (NDA) din China pentru un inhibitor CTLA-4 pe plan intern și o altă etapă importantă care consolidează poziția de lider a sintilimab în imunoterapia cancerului. Terapia de blocare a punctelor de control imun (ICB) care vizează PD-1 și CTLA-4 a transformat tratamentul oncologic, ipilimumab împreună cu sintilimab ca tratament neoadjuvant putând crește rata de rezecție R0, obține un răspuns patologic complet și ameliorează majoritatea pacienților de povara chimioterapiei adjuvante. De asemenea, se așteaptă ca acest tratament inovator să reducă rata de recurență și să îmbunătățească prognosticul pe termen lung, anticipându-se că va fi în beneficiul pacienților cu cancer de colon MSI-H/dMMR după aprobarea NDA.
Acceptarea NDA și desemnarea ca fiind prioritară în evaluare se bazează pe rezultatele unui studiu clinic pivot, randomizat, controlat, multicentric, de fază 3 (NeoShot, NCT05890742) care a evaluat siguranța și eficacitatea ipilimumab combinat cu sintilimab ca terapie neoadjuvantă și în comparație cu chirurgia radicală directă pentru cancerul de colon MSI-H/dMMR. Criteriile principale de evaluare sunt rata de răspuns patologic complet (pCR) și supraviețuirea fără evenimente (EFS). Analiza intermediară efectuată de Comitetul Independent de Monitorizare a Datelor (IDMC) a arătat că studiul NeoShot și-a atins criteriul principal de evaluare.
La data de 4 februarie 2024, au fost înscriși 101 pacienți (bărbați: 55,4%, vârstă mediană: 56 de ani, ECOG PS 1: 54,5%, risc ridicat: 76,2%) și randomizați în brațul A (n = 52) și brațul B (n = 49). În brațul A, 1 pacient a avut întreruperea prematură a tratamentului (retragere). În brațul B, 4 pacienți au avut întreruperea prematură a tratamentului (1 retragere, 1 deces, 2 au continuat tratamentul neoadjuvant cu sintilimab). Rezecțiile curative programate au fost efectuate la 51 (98,1%) pacienți din brațul A și la 45 (91,8%) pacienți din brațul B. Evaluarea postoperatorie a relevat o rezecție eficientă a erorilor de tip mismatch (pMMR) la câte 1 pacient în brațul A și brațul B. Ratele pCR au fost de 80,0% (40/50, IÎ 95%: 66,3-90,0) în brațul A față de 47,7% (21/44, IÎ 95%: 32,5-63,3) în brațul B (p = 0,0007). Toți pacienții intervenționați chirurgical au avut o rezecție R0. Timpul median dintre prima doză de tratament neoadjuvant și intervenția chirurgicală a fost de 47 de zile (interval: 35-82). Amânarea intervenției chirurgicale a apărut la 3 pacienți, inclusiv 2 pacienți din brațul A, din cauza hipotiroidismului de gradul 2 (întârziere de 2 zile) și hipertiroidismului de gradul 1 (întârziere de 13 zile), și la 1 pacient din brațul B din alt motiv (întârziere de 26 de zile). Evenimentele adverse apărute în cadrul tratamentului (EAT) au apărut la 46 de pacienți (88,5%, gradul ≥3 la 13 pacienți) în brațul A și la 39 de pacienți (79,6%, gradul ≥3 la 9 pacienți) în brațul B. Evenimentele adverse mediate imun (EIA) au apărut la 22 de pacienți (42,3%) în brațul A și la 18 pacienți (36,7%) în brațul B. EIA de gradul ≥3 au apărut la 3 pacienți din brațul A, inclusiv miocardită mediată imun, ileus și enterită, și la 4 pacienți din brațul B, inclusiv creșterea alanin aminotransferazei, erupție cutanată tranzitorie, hipotiroidism și miocardită. Reacții adverse traumatice (TRAE) grave au apărut la 4 (7,7%) pacienți din brațul A și la 3 (6,1%) pacienți din brațul B. Reacții adverse traumatice traumatice care au dus la deces au apărut la 1 pacient din brațul B (miocardită).
Despre Ipilimumab
Ipilimumab (cod R&D: IBI310) este o injecție cu anticorpi monoclonali complet umani, dezvoltată independent de Innovent. Ipilimumab se poate lega specific de antigenul 4 asociat limfocitelor T citotoxice (CTLA-4), blocând astfel inhibarea celulelor T mediată de CTLA-4, promovând activarea și proliferarea celulelor T, îmbunătățind răspunsul imun tumoral și obținând efecte antitumorale.
Autorizația de confidențialitate (CND) pentru ipilimumab în combinație cu sintilimab ca tratament neoadjuvant pentru cancerul de colon rezecabil cu instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau cu deficit de reparare a erorilor de potrivire (dMMR) este în curs de evaluare NMPA și i s-a acordat desemnarea de Revizuire Prioritară.
Despre Sintilimab
Sintilimab, comercializat sub denumirea de TYVYT (injecție cu sintilimab) în China, este un anticorp monoclonal imunoglobulină G4 PD-1, dezvoltat în colaborare de Innovent și Eli Lilly and Company. Sintilimab este un tip de anticorp monoclonal imunoglobulină G4, care se leagă de moleculele PD-1 de pe suprafața celulelor T, blochează calea PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) și reactivează celulele T pentru a distruge celulele canceroase.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referințe
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Data publicării: 25 februarie 2025