Pe 5 martie 2025, Ascentage Pharma a anunțat că medicamentul său, olverembatinib, a primit denumirea de terapie inovatoare (BTD) din partea Centrului pentru Evaluarea Medicamentelor (CDE) al Administrației Naționale a Produselor Medicale (NMPA) din China, pentru asocierea cu chimioterapie de intensitate scăzută în tratamentul de primă linie al pacienților nou diagnosticați cu leucemie limfoblastică acută (LLA) cu cromozomul Philadelphia pozitiv (Ph+).
Aceasta marchează a treia autorizație de tratament cu olverembatinib acordată în China, prima autorizație de tratament cu olverembatinib fiind acordată în martie 2021, pentru tratamentul pacienților cu leucemie mieloidă cronică în fază cronică (LMC-CP) rezistentă și/sau intolerantă la inhibitorii de tirozin kinază (TKI) de primă și a doua generație; și a doua autorizație de tratament cu olverembatinib acordată în iunie 2023, pentru tratamentul pacienților cu tumoră stromală gastrointestinală (GIST) cu deficit de succinat dehidrogenază (SDH) care au primit tratament de primă linie.
Anunțat la cea de-a 66-a Reuniune Anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) Siguranța și eficacitatea Olverembatinibului (HQP1351) combinat cu Lisaftoclax (APG-2575) la copii și adolescenți cu leucemie limfoblastică acută cu cromozom Philadelphia pozitiv (LLA Ph R/R) recidivantă/refractară: Primul raport dintr-un studiu de fază 1.
Olverembatinib, un nou inhibitor kinaz (TKI) de a treia generație, este bine tolerat și exercită o activitate antileucemică puternică și durabilă la pacienții cu LMC-CP puternic pretratată, cu sau fără mutația T315I. Lisaftoclaxul experimental, un nou inhibitor BCL-2, a demonstrat beneficii antitumorale clinice la pacienții cu multiple malignități hematologice. În prezent, nu există opțiuni de tratament eficiente disponibile pentru pacienții pediatrici cu LLA R/R Ph+. Acest studiu a fost conceput pentru a explora siguranța, eficacitatea și profilul farmacocinetic (FC) al olverembatinibului administrat singur sau în combinație cu lisaftoclax la copii și adolescenți cu LLA R/R Ph+.
Acesta a fost un studiu deschis, de fază 1b (NCT05495035) care a inclus copii și adolescenți cu vârsta < 18 ani cu LLA R/R Ph rezistentă sau intolerantă la cel puțin 1 inhibitor al tirozin kinazei (TKI) (utilizarea anterioară de TKI nu a fost luată în considerare dacă pacienții aveau mutația T315I). Pacienții trebuiau să aibă un scor Karnofsky/Lansky adecvat al stării de performanță și o funcție a organelor adecvate. Pacienții cu tulburări simptomatice ale sistemului nervos central sau sângerări semnificative, care nu aveau legătură cu LLA Ph, au fost excluși. Olverembatinib a fost administrat oral în doză echivalentă pentru adulți (MAE) de 40 mg o dată la două zile, timp de 2 săptămâni (Zilele [D] 1-14), urmat de aceeași doză de olverembatinib în combinație cu lisaftoclax la o doză atribuită de 200/400/600 mg (MAE) zilnic (qd) în zilele 13-42 (a fost necesară o creștere treptată a dozei cu 3 zile din zilele 13-15). Dexametazona 6 mg/m++ de 2 ori pe zi a fost administrată oral, o dată pe zi, între zilele 15 și 42. Criteriile principale de evaluare au inclus evaluările de siguranță, rata generală de răspuns (ORR), rata de negativitate măsurabilă a bolii reziduale (MRD) și caracteristicile farmacocinetice ale olverembatinibului administrat singur/în combinație cu lisaftoclax.
Din septembrie 2022 până în iunie 2024, au fost înscriși în total 10 pacienți. Vârsta mediană (interval) a fost de 13,0 (11-15) ani, iar 6 pacienți erau bărbați. Greutatea corporală mediană (interval) a fost de 49,85 (35,9-86,0) kg. Nouă (90,0%) pacienți au exprimat transcriptul p190, iar 1 pacient (10,0%) a exprimat transcriptul p210. Trei pacienți au prezentat mutații BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] la momentul inițial. După ce 1 pacient a întrerupt studiul din cauza unei convulsii în ziua 1 a Curei 1 (C1D1), 9 pacienți eligibili au fost incluși în modelul de creștere a dozei 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intoleranți): 3 pacienți în fiecare braț (A, B și C) la nivelurile de doză atribuite de lisaftoclax de 200, 400 și respectiv 600 mg (MAE). Acești pacienți au finalizat 42 de zile de tratament și au fost evaluați pentru criteriile de evaluare principale. Șase din 10 pacienți au prezentat evenimente adverse hematologice de gradul ≥ 3 apărute în urma tratamentului, inclusiv anemie (3/10), neutropenie (7/10) și trombocitopenie (3/10); 1 pacient a avut o creștere a alanin aminotransferazei de gradul 3 care a dus la întreruperea tratamentului, iar 1 pacient a avut o convulsie în C1D1 (care a întrerupt studiul). Dintre cei 6 pacienți evaluabili pentru răspunsurile morfologice, ratele de răspuns obiectiv (ORR) (remisie completă [CR] + CR cu recuperare incompletă a numărătorii), răspuns parțial și lipsă de răspuns au fost, respectiv, 2 (33,3%), 2 (33,3%) și 2 (33,3%) la sfârșitul monoterapiei cu olverembatinib (EOM) și 5 (83,3%), 0 și 1 (16,7%) la sfârșitul curei combinate cu olverembatinib și lisaftoclax (EOC). Cinci din cei 7 pacienți evaluabili au obținut negativitate la evaluarea medicamentelor remarcabile (MRD), dintre care 1 a fost la EOM și 4 la EOC. Analizele farmacocinetice preliminare au relevat caracteristici farmacocinetice similare și o expunere comparabilă între populațiile pediatrice și adulte pentru olverembatinib și lisaftoclax. Nu a existat o acumulare semnificativă după doze multiple și nu s-au observat interacțiuni medicamentoase între olverembatinib și lisaftoclax.
Aceste date preliminare au arătat că olverembatinib în combinație cu lisaftoclax pare a fi un regim sigur și eficient la pacienții cu LLA cu Ph R/R. Acest regim a dus la rate de remisie completă promițătoare fără chimioterapie intensivă sau imunoterapie. Studiul se află în prezent în faza de extindere a dozei.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referințe
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Data publicării: 12 martie 2025