Pe 20 iulie, cererea pentru noua platformă de medicament(NDA) pentru pCAR-19B, dezvoltat independent de Precision Biology, a fost acceptată oficial de Administrația Națională a Produselor Medicale din China (NMPA). Acest produs este primul produs CAR-T pentru leucemia infantilă din China, utilizat pentru a trata pacienții cu vârste cuprinse între 3 și 21 de ani cu leucemie limfoblastică acută (LLA) recidivantă/refractară CD19-pozitivă.
Leucemia limfoblastică acută (LLA) este una dintre cele mai frecvente tumori maligne la copii și o cauză principală de mortalitate la copii și adolescenți. Terapia celulară cu receptor antigenic himeric (CAR-T) a revoluționat tratamentul LLA cu celule B recidivantă/refractară (R/R), primul produs aprobat de FDA, Kymriah (tisagenlecleucel), dezvoltat de Novartis, îmbunătățind semnificativ ratele de remisie și timpii de supraviețuire.
pCAR-19B este un produs autolog de celule CAR-T cu un fragment variabil cu lanț unic (scFv) umanizat optimizat, specific CD19, conceput pentru a aborda preocupările legate de siguranță.
În noiembrie 2023, pCAR-19B a primit denumirea de „Terapie Innovatoare” din partea Administrației Naționale pentru Produse Medicale din China pentru tratarea leucocitelor de tip B-ALL.
Rezultatele privind eficacitatea și siguranța pCAR-19B într-un studiu clinic pivot care a implicat pacienți copii și tineri adulți chinezi cu LLA cu celule B R/Ra fost anunțat laa 66-a Reuniune Anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH).
Metode: Acest studiu clinic de fază 2 (NCT05334823) a fost un studiu multicentric, cu un singur braț, deschis. Au fost incluși pacienți cu vârsta ≥ 3 și ≤ 21 de ani la momentul screeningului, cu LAL-B CD19+ R/R confirmată. Criteriul principal de evaluare a fost rata generală de remisie (ORR), definită ca remisie completă (CR) plus CR cu recuperare incompletă a sângelui (CRi) în decurs de 3 luni de la perfuzie.
Rezultate: Până la 18 aprilie 2024, 89 de pacienți fuseseră înrolați și supuși leucaferezei, 64 de pacienți primind perfuzie cu pCAR-19B. Nu au existat cazuri de defecțiuni ale fabricației. Dintre pacienții perfuzați, 6,25% (4/64) au fost refractari, iar 93,75% (60/64) au recidivat la mai multe linii de terapie anterioară sau transplant alogen de celule stem. Vârsta mediană a fost de 11 ani (interval 3-21), iar 56,25% (36/64) erau bărbați. În plus, 75% (48/64) dintre pacienți aveau cel puțin o genă cu risc ridicat. Încărcarea mediană a blaștilor din măduva osoasă (ME) la momentul inițial a fost de 58,3% (interval 5%-98%), cu o încărcătură blastică mare în ME (≥50%) observată la 56,25% dintre pacienți.
La o perioadă mediană de urmărire de 211 zile (interval 35-750), cea mai bună rată de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 90,63% (58/64), 78,13% dintre pacienți (50/64) obținând remisie completă (CR) și 12,5% dintre pacienți (8/64) obținând remisie completă (CRi), depășind eficacitatea produselor comerciale de terapie CAR-T anti-CD19 raportate în LLA-LB cu R/R. 98,27% (57/58) dintre pacienții cu ORR au obținut remisie negativă pentru boală reziduală minimă (MRD). ORR la 3 luni a fost de 76,56% (49/64). Durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 10,61 luni (interval de încredere 95% 7,66-20,96). Supraviețuirea generală mediană (OS) a fost de 23,92 luni (interval de încredere 95% 9,86-NR).
Sindromul de eliberare de citokine (SRC) și sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune (ICANS) au apărut la 98,44%, respectiv 50% dintre pacienți. SRC de gradul ≥3 și ICANS au fost observate la 29,69%, respectiv 39,06% dintre pacienți. Durata mediană a SRC de gradul ≥3 și ICANS a fost de 4 zile, respectiv 3 zile. Nu au existat decese atribuite SRC sau ICANS.
Concluzii: În ciuda unei poveri grele de blaști medulari și a unui risc ridicat de variații genetice, pCAR-19B a demonstrat rate ridicate de remisie, a atins o rată ridicată de remisie MRD-negativă, răspunsuri durabile și un profil de siguranță tolerabil. Acest studiu reprezintă primul studiu clinic pivot privind LAL-B la copii într-o populație asiatică, oferind o nouă opțiune de tratament pentru pacienții pediatrici și adulți tineri chinezi cu LAL-B R/R.
În prezent, există multe alte studii clinice CAR-T în China, iar acestea caută pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referințe
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Data publicării: 22 noiembrie 2024