Glioblastomul multiform (GBM) este unul dintre cele mai mortale tipuri de cancer, iar aproape toți pacienții prezintă recurențe conform standardelor actuale de îngrijire pentru GBM nou diagnosticat. GBM recurent (rGBM) prezintă o supraviețuire mediană de mai puțin de 8 luni, cu opțiuni terapeutice limitate.
TX103 este un medicament pentru terapia cu celule CAR-T care vizează B7-H3, dezvoltat independent și autorizat cu brevete chinezești și internaționale. Rezultatele clinice preliminare ale tratamentului cu TX103 pentru glioamele recurente au fost prezentate la Reuniunea Anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2024.(NCT05241392).
Metode: Acesta este un studiu deschis, cu un singur braț, cu creșterea dozei în „3+3” și doze multiple. Obiectivul principal a fost evaluarea siguranței și a dozei maxime tolerate. Obiectivele secundare au inclus rezultatele privind supraviețuirea, răspunsurile tumorale, răspunsurile imunologice și parametrii farmacocinetici. Au fost înrolați pacienți cu vârste cuprinse între 18 și 75 de ani cu recurență confirmată prin scanare imagistică și expresie B7-H3 >= 30% prin analiza imunohistochimică. TX103 a fost administrat intracavitar și/sau intraventricular pacienților prin intermediul unui rezervor Ommaya. TX103 a fost administrat pacienților de două ori pe săptămână în fiecare ciclu, la nivelurile de doză 1, 2 și 3 (20, 60, 150 de milioane de celule, respectiv), cu patru cicluri ca un singur tratament.
Rezultate: Între martie 2022 și ianuarie 2024, 13 pacienți au primit cel puțin o perfuzie intracraniană cu TX103, 3, 4 și 6 pacienți fiind tratați cu dozele 1, 2 și respectiv 3. Numărul median de cicluri de perfuzie a fost de 4 (Min, Max 1, 9). Toți pacienții au fost incluși în analiza de siguranță, fără a se evidenția toxicitate limitatoare de doză sau deces legat de tratamentul cu CAR-T. Toți pacienții au prezentat cel puțin un eveniment advers (EA), iar EA legate de tratament (TRAE) au inclus sindrom de eliberare de citokine, creșterea presiunii intracraniene (PIC), cefalee, epilepsie, scăderea nivelului de conștiență, vărsături și pirexie. Majoritatea TRAE au fost de gradul 1-2, în timp ce au fost observate trei TRAE de gradul 3: un caz de creștere a PIC la nivelul de doză 2, un caz de epilepsie și un alt caz de scădere a nivelului de conștiență la nivelul de doză 3. Începând cu ianuarie 2024, șase pacienți cu dozele 1 și 2 erau eligibili pentru o evaluare a supraviețuirii la 12 luni; Rata de supraviețuire generală (OS) la 12 luni a fost de 83,3% (IÎ 95%: 58,3%~100%), iar OS mediană a fost de 20,3 luni (IÎ 95%: 20,3~neatinsă). Doi dintre cei trei pacienți cu nivelul de doză 2 au obținut răspunsuri parțiale, respectiv complete. În urma administrării CAR-T, în lichidul cefalorahidian s-au observat creșteri semnificative ale citokinelor, inclusiv IL-6 și IFN-γ, și un număr crescut de copii ale genei CAR, în timp ce în sângele periferic s-au observat doar creșteri minime.
Concluzii: În acest studiu, tratarea rGBM cu TX103 este considerată sigură și tolerată. Aceste rezultate intermediare susțin studii suplimentare cu TX103 pentru a îmbunătăți rezultatele privind supraviețuirea la pacienții cu rGBM.
În prezent, există multe alte studii clinice CAR-T în China, iar acestea caută pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data publicării: 09 dec. 2024