satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) este un candidat autolog pentru produsul cu celule T CAR împotriva proteinei Claudin18.2, care are potențialul de a fi primul din clasa sa la nivel global. Satri-cel vizează tumorile solide Claudin18.2 pozitive, cu accent principal pe cancerul gastric/cancerul joncțiunii gastroesofagiene (GC/GEJ) și cancerul pancreatic (PC).
Rezultatele finale ale studiului clinic CT041-CG4006 (NCT03874897) inițiat de investigator, privind satricabtagene autoleucel, au fost publicate în Nature Medicine pe 3 iunie 2024.
Un total de 98 de pacienți au participat la studiu, iar rezultatele au arătat că rata de control al bolii (DCR) a fost de până la 91,8%, 38 de pacienți au obținut remisia, rata generală de remisie a fost de 38,8%, supraviețuirea mediană fără progresia bolii (PFS) a fost de 4,4 luni, supraviețuirea mediană generală (OS) a fost de 8,8 luni, iar durata mediană a remisiunii (mDOR) a fost de 6,4 luni. Dintre cei 90 de pacienți cu leziuni țintă la momentul inițial, 70 de pacienți au obținut grade diferite de contracție tumorală.
Dintre cei 51 de pacienți cu cancer gastric tratați cu monoterapie cu Satricel, rata de control al bolii a fost de până la 96,1% (49), iar rata generală de răspuns a fost de 54,9% (28). Dintre aceștia, 27 de pacienți au obținut un răspuns parțial (PR), 1 pacient a obținut un răspuns complet (CR), iar durata mediană a răspunsului (mDOR) a fost de 6,4 luni.
Concluzie
Satrici-cel demonstrează potențial terapeutic cu un profil de siguranță gestionabil la pacienții cu cancer gastrointestinal avansat CLDN18.2-pozitiv.
Pe 9 septembrie 2023, două cazuri de tratament al cancerului pancreatic metastatic cu CT041 de la CARsgen, o terapie inovatoare cu celule T CAR Claudin (CLDN) 18.2, au fost publicate în Journal of Hematology & Oncology, intitulată „Terapia cu celule T CAR CT041 pentru cancerul pancreatic metastatic pozitiv cu Claudin18.2”.
Pentru cazul 1, o femeie în vârstă de 58 de ani a fost diagnosticată cu cancer pancreatic cu metastaze pulmonare și la nivelul ganglionilor limfatici. Tratamentul de primă linie cu nab-paclitaxel plus gemcitabină și tratamentul de a doua linie cu irinotecan-lipozom plus 5-flurouracil nu a avut succes înainte ca aceasta să fie înscrisă în studiul clinic CT041, după confirmarea expresiei CLDN18.2 la 2+/70%. După limfodepleția constând în fludarabină, ciclofosfamidă și nab-paclitaxel, s-a administrat o doză de CT041 de 250 × 106celulele i-au fost administrate pacientului în septembrie 2021. A apărut sindromul de eliberare a citokinelor (SRC) de gradul 2, care a fost ulterior controlat cu tocilizumab. S-a obținut un răspuns parțial (PR) conform RECIST v1.1, cu o reducere semnificativă a metastazelor pulmonare.
Pentru cazul 2, o femeie în vârstă de 75 de ani a fost diagnosticată cu cancer pancreatic pT2N0 după ce a fost supusă unei intervenții chirurgicale în mai 2019. Metastaze pulmonare au fost descoperite după 5 luni în timpul monitorizării postoperatorii de rutină. Monoterapia cu S-1 a fost administrată ca chimioterapie de primă linie începând cu decembrie 2019. În timpul radioterapiei paliative din zona chirurgicală, s-a observat progresia tumorii la nivelul plămânului. Deoarece expresia CLDN18.2 a fost determinată ca fiind de 3+/60%, pacienta a fost înscrisă în studiul clinic CT041. După ce a primit tratament pentru limfodepleție constând în fludarabină, ciclofosfamidă și nab-paclitaxel, pacienta a fost perfuzată cu o doză de CT041 de 250 × 106celule în iulie 2021. Pacientul a prezentat CRS de gradul 2, care a fost controlat în continuare cu tocilizumab. PR a fost atinsă încă de la prima evaluare, la 4 săptămâni după perfuzie. Leziunile țintă ale metastazelor pulmonare au dispărut ulterior și au obținut un răspuns complet. Tumora a fost încă sub control optim până la ultima urmărire din iulie 2023. Numărul de copii CAR ale genei CLDN18.2 din sângele periferic la ambii pacienți a prezentat o creștere rapidă post-perfuzie, atingând un vârf în decurs de 2 săptămâni. Concomitent, rezultatele sortării celulelor activate prin fluorescență au indicat o creștere a numărului de celule T CD8 și celule Treg din sângele periferic, alături de o reducere a celulelor T CD4 și a celulelor B. Aceste modificări ale fenotipurilor celulelor imune au demonstrat o persistență mai mare în comparație cu modificările nivelurilor de citokine.
În prezent, există multe alte studii clinice CAR-T în China, iar acestea caută pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referințe
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Data publicării: 21 noiembrie 2024