Pe 15 aprilie 2025, InnoCare Pharma a anunțat că Centrul pentru Evaluarea Medicamentelor (CDE) din cadrul Administrației Naționale a Produselor Medicale din China (NMPA) a acceptat o Cerere de Aprobare a unui Nou Medicament (NDA) pentru inhibitorul pan-TRK de nouă generație, zurletrectinib (ICP-723), destinat tratamentului pacienților adulți și adolescenți (12-18 ani) cu tumori solide avansate care prezintă fuziuni ale genelor NTRK.
Genele de fuziune NTRK apar în diverse tipuri de tumori la adulți și copii. În unele tumori rare, cum ar fi carcinomul glandelor salivare, cancerul de sân secretor și fibrosarcomul infantil, incidența fuziunii genei NTRK depășește 90%[1]. Se estimează că în China sunt diagnosticate aproximativ 6.500 de cazuri noi de tumori solide pozitive pentru fuziunea NTRK în fiecare an. Există nevoi clinice extrem de neacoperite în acest domeniu din cauza lipsei de opțiuni de tratament eficiente.
Zurletrectinib este un inhibitor TRK de generație următoare, dezvoltat recent, care a demonstrat activitate împotriva TRK WT și a kinazelor mutante.
British Journal of Cancer, parte a revistei științifice de top Nature, a publicat o lucrare intitulată „Zurletrectinib este un inhibitor TRK de generație următoare cu activitate intracraniană puternică împotriva tumorilor NTRK-pozitive pentru fuziune, cu rezistență la agenții de primă generație”. Revista a concluzionat că zurletrectinib este un inhibitor TRK de generație următoare nou, extrem de potent, cu o penetrare cerebrală in vivo mai mare și o activitate intracraniană mai puternică decât alți agenți de generație următoare.
Lucrarea a subliniat că zurletrectinib a demonstrat o potență puternică împotriva kinazelor TRKA, TRKB și TRKC WT, precum și împotriva mutațiilor de rezistență dobândită TRKA G595R și TRKA G667C. Zurletrectinib a fost mai activ decât alți inhibitori TRK de primă generație (larotrectinib) și de generație următoare (selitrectinib și repotrectinib) aprobați de FDA sau testați clinic împotriva majorității mutațiilor de rezistență la inhibitorii TRK. În mod similar, zurletrectinib (1 mg/kg de două ori pe zi) a inhibat creșterea tumorii în modelele de xenogrefă derivate din celule NTRK pozitive pentru fuziune, la o doză de 30 de ori mai mică în comparație cu selitrectinib.
Lucrarea a demonstrat, de asemenea, că, într-un studiu farmacocinetic cu penetrare a sistemului nervos central (SNC) efectuat pe șobolani SD, zurletrectinib a demonstrat o capacitate îmbunătățită de a penetra bariera hematoencefalică, ajungând la creier mai eficient decât selitrectinib și repotrectinib. Penetrarea crescută a zurletrectinib la nivelul creierului s-a tradus, de asemenea, printr-o activitate antitumorală îmbunătățită. Într-un model de xenogrefă de gliom ortotopic de șoarece purtător al mutației de rezistență TRKA G598R/G670A, zurletrectinib (15 mg/kg) a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea șoarecilor care prezentau glioame ortotopice cu fuziune NTRK pozitive, cu mutație TRK (supraviețuire mediană = 41,5, 66,5 și 104 zile pentru selitrectinib, repotrectinib și respectiv zurletrectinib; P < 0,05), demonstrând o eficacitate superioară în comparație cu repotrectinib (15 mg/kg) și selitrectinib (30 mg/kg) (P=0,0384 și respectiv 0,0022), cu un profil de siguranță excelent.
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Data publicării: 17 aprilie 2025