Celulele TAEST16001 sunt celule T autologe, modificate genetic, care exprimă receptorul celulelor T (TCR) specific pentru NY-ESO-1 cu afinitate ridicată și vizează sarcomul de țesut moale (STS) pozitiv pentru NY-ESO-1 (exprimat într-o gamă largă de tumori) în contextul HLA-A*02:01.
Un studiu de fază I efectuat la pacienți cu STS avansat (NCT04318964) a demonstrat siguranța și indicația preliminară a eficacității la ASCO 2022. Acesta este un studiu deschis, cu un singur braț, cu creșterea și extinderea dozei, pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica, farmacocinetica și eficacitatea preliminară a celulelor TAEST16001 la pacienții cu sarcom de țesut moale.
Rezultate: La 31 decembrie 2021, au fost înrolați 12 pacienți cu sarcom de țesuturi moi avansat (M:F 7:5; vârstă medie = 37,9 ani; scheme terapeutice anterioare mediane = 2 (interval 1-3)). Celulele TAEST16001 au fost bine tolerate, fără toxicitate limitatoare a dozei. Cele mai frecvent raportate evenimente adverse de gradul ³ 3 au fost limfopenia (n = 12), leucopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombocitopenia (n = 1), hipokaliemia (n = 1) și febra (n = 1). Doi pacienți s-au prezentat cu sindrom de eliberare de citokine (gradul 2) și s-au remis după tratament simptomatic. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat neurotoxicitate sau evenimente adverse grave legate de perfuzia de celule. Doza maximă tolerată (DMT) nu a fost atinsă. Modelarea farmacocinetică a indicat că Tmax-ul celulelor TAEST16001 a fost de 6,23 zile după perfuzia cu celule și nu a existat nicio relație între răspunsul clinic și Cmax/AUC0-28. Dintre cei 12 pacienți evaluabili din punct de vedere al eficacității, 5 pacienți au avut un răspuns parțial, 5 pacienți au avut boală stabilă, iar 2 pacienți au avut boală progresivă. Rata generală de răspuns a fost de 41,7%. Timpul median până la obținerea unui răspuns inițial a fost de 1,9 luni (interval, 0,9 până la 3,0), iar durata mediană a răspunsului a fost de 14,1 luni (interval, 5,0 până la 14,2).
În mod special, pacientul T06 (bărbat în vârstă de 42 de ani), care primise anterior două linii de terapie și a prezentat CRS de gradul 2 după tratamentul cu TAEST16001, a prezentat un răspuns parțial la nivelul brațului superior și leziuni metastatice pulmonare multiple după 4 săptămâni de perfuzie celulară, menținându-se mai mult de 14 luni după tratament. Deoarece leziunile metastatice pulmonare au rămas cu un răspuns parțial excelent chiar și în momentul progresiei, pacientul a fost supus unei rezecții chirurgicale a unei leziuni la nivelul brațului superior. Un alt pacient, T02 (bărbat în vârstă de 27 de ani), care a avut liposarcom mixoid recurent la piciorul drept după ce a fost supus a cinci intervenții chirurgicale, a prezentat, de asemenea, un răspuns parțial și a susținut acest răspuns mai mult de 1 an după tratament.
În 2024, Societatea Americană de Oncologie Clinică (ASCO) a raportatpStudiu Fase IIA privind TCR-T cu afinitate mare (TAEST16001) care vizează NY-ESO-1 în sarcomul de țesuturi moi (NCT05549921).
Metode: Acesta este un studiu deschis, cu un singur braț, pentru a evalua eficacitatea și siguranța celulelor TAEST16001 la pacienții cu STS avansat (NCT05549921). Pacienții înrolați au fost supuși aferezei, iar celulele T izolate s-au extins in vitro după transducția cu un vector lentiviral care exprimă TCR NY-ESO-1 cu afinitate ridicată. Pacienții au primit chimioterapie limfodepletivă timp de 3 zile (ciclofosfamidă 15 mg/kg/zi și fludarabină 20 mg/m2/zi). Celulele TAEST16001 au fost administrate la o concentrație de 1,2 × 1010± 30% celule (determinate prin datele noastre de fază I) și au primit, de asemenea, injecție sc de IL-2 timp de 14 zile. Eficacitatea țintă (conform RECIST 1.1) a fost stabilită la o rată globală de răspuns (ORR) = 25% pentru cohorta de 12 pacienți din prima etapă.
Rezultate: În ianuarie 2024, au fost înrolați 8 pacienți (M:F 4: 4; vârstă medie: 40 de ani; scheme terapeutice anterioare mediane: 3 (interval: 2-5)). Celulele TAEST16001 au demonstrat un profil de siguranță gestionabil, în concordanță cu studiul anterior de fază I. Evenimentele adverse de gradul 3 (G) raportate frecvent (n>1) au fost limfocitopenie (n=8), număr scăzut de leucocite (n=7), neutropenie (n=6), valori crescute ale γ-GT (n=3), hipokaliemie (n=2). Șase pacienți au avut sindrom de eliberare de citokine (SRC) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), iar 2 pacienți au prezentat, de asemenea, ICANS G1, toate remise complet după tratamentul simptomatic. Este important de menționat că, după cel puțin două evaluări ale tumorii, 4 au avut un răspuns parțial confirmat, 3 au avut boală stabilă, iar 1 a avut boală progresivă. Rata de răspuns obiectiv (ORR) la data limită a fost de 50%. Timpul median până la răspunsul inițial a fost de 1,1 luni (1,1 până la 2,2), iar durata mediană a răspunsului a fost de 5,0 luni (1,5 până la 8,8). Majoritatea pacienților sunt încă monitorizați. La centralizarea datelor pentru aceeași doză în faza I, ORR la doza de 1,2 × 1010a fost de 54,5% (6/11).
În prezent, în China există încă numeroase studii clinice privind noi tehnologii anticancerigene, în căutare de pacienți. Pentru consultanță privind noile medicamente și tehnologii, puteți contacta Departamentul Internațional al Spitalului Oncologic din Regiunea Sud din Beijing.
Număr de telefon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERINȚE
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Data publicării: 18 decembrie 2024