Ce este CAR-T (celula T cu receptorul antigenului himeric)?
În primul rând, să aruncăm o privire asupra sistemului imunitar uman.
Sistemul imunitar este alcătuit dintr-o rețea de celule, țesuturi și organe care lucrează împreună pentru a proteja organismul.Una dintre celulele importante implicate sunt celulele albe din sânge, numite și leucocite, care vin în două tipuri de bază care se combină pentru a căuta și distruge organismele sau substanțele care cauzează boli.
Cele două tipuri de bază de leucocite sunt:
Ø fagocite, celule care mestecă organismele invadatoare
Ø limfocite, celule care permit organismului să-și amintească și să recunoască invadatorii anteriori și ajută organismul să-i distrugă
Un număr de celule diferite sunt considerate fagocite.Cel mai comun tip este neutrofilul, care luptă în primul rând cu bacteriile.Dacă medicii sunt îngrijorați de o infecție bacteriană, ar putea comanda un test de sânge pentru a vedea dacă un pacient are un număr crescut de neutrofile declanșate de infecție.Alte tipuri de fagocite au propriile lor sarcini pentru a se asigura că organismul răspunde în mod corespunzător la un anumit tip de invadator.
Cele două tipuri de limfocite sunt limfocitele B și limfocitele T.Limfocitele încep în măduva osoasă și fie rămân acolo și se maturizează în celule B, fie pleacă în glanda timus, unde se maturizează în celule T.Limfocitele B și limfocitele T au funcții separate: limfocitele B sunt ca sistemul de inteligență militar al corpului, căutându-și țintele și trimițând apărare pentru a le fixa.Celulele T sunt ca soldații, distrugând invadatorii pe care sistemul de informații i-a identificat.
Sistemul imunitar este alcătuit dintr-o rețea de celule, țesuturi și organe care lucrează împreună pentru a proteja organismul.Una dintre celulele importante implicate sunt celulele albe din sânge, numite și leucocite, care vin în două tipuri de bază care se combină pentru a căuta și distruge organismele sau substanțele care cauzează boli.
Cele două tipuri de bază de leucocite sunt:
Ø fagocite, celule care mestecă organismele invadatoare
Ø limfocite, celule care permit organismului să-și amintească și să recunoască invadatorii anteriori și ajută organismul să-i distrugă
Un număr de celule diferite sunt considerate fagocite.Cel mai comun tip este neutrofilul, care luptă în primul rând cu bacteriile.Dacă medicii sunt îngrijorați de o infecție bacteriană, ar putea comanda un test de sânge pentru a vedea dacă un pacient are un număr crescut de neutrofile declanșate de infecție.Alte tipuri de fagocite au propriile lor sarcini pentru a se asigura că organismul răspunde în mod corespunzător la un anumit tip de invadator.
Cele două tipuri de limfocite sunt limfocitele B și limfocitele T.Limfocitele încep în măduva osoasă și fie rămân acolo și se maturizează în celule B, fie pleacă în glanda timus, unde se maturizează în celule T.Limfocitele B și limfocitele T au funcții separate: limfocitele B sunt ca sistemul de inteligență militar al corpului, căutându-și țintele și trimițând apărare pentru a le fixa.Celulele T sunt ca soldații, distrugând invadatorii pe care sistemul de informații i-a identificat.
Receptorul antigen himeric (CAR) Tehnologia celulelor T: este un fel de imunoterapie celulară adoptivă (ACI).Celulele T ale pacientului exprimă CAR prin tehnologia de reconstrucție genetică, ceea ce face ca celulele T efectoare să fie mai țintite, mai letale și mai persistente decât celulele imune convenționale și pot depăși micromediul imunosupresor local al tumorii și pot rupe toleranța imună a gazdei.Aceasta este o terapie anti-tumoare specifică cu celule imune.
Principiul CART este de a elimina „versiunea normală” a celulelor T imune ale pacientului și de a continua ingineria genetică, asamblarea in vitro pentru ținte specifice tumorii ale armei antipersonale mari „receptorul antigen himeric (CAR)”, apoi infuzarea modificată. Celulele T înapoi în corpul pacientului, noi receptori de celule modificate vor fi ca și cum ar instala un sistem radar, care este capabil să ghideze celulele T să localizeze și să distrugă celulele canceroase.
Avantajul CART la BPIH
Datorită diferențelor în structura domeniului semnal intracelular, CAR a dezvoltat patru generații.Folosim CART de ultima generatie.
1Sfgenerație: a existat o singură componentă de semnal intracelular și efectul de inhibare a tumorii a fost slab.
2ndgenerație: S-a adăugat o moleculă de co-stimulare pe baza primei generații, iar capacitatea celulelor T de a ucide tumorile a fost îmbunătățită.
3rdgenerație: Pe baza a doua generație de CAR, capacitatea celulelor T de a inhiba proliferarea tumorii și de a promova apoptoza a fost îmbunătățită semnificativ.
4thgenerație: celulele CAR-T pot fi implicate în eliminarea populației de celule tumorale prin activarea factorului de transcripție NFAT din aval pentru a induce interleukina-12 după ce CAR recunoaște antigenul țintă.
Procedura de tratament
1) Izolarea globulelor albe: celulele T ale pacientului sunt izolate din sângele periferic;
2) Activarea celulelor T: margele magnetice (celule dendritice artificiale) acoperite cu anticorpi sunt folosite pentru a activa celulele T;
Transfecția: celulele T sunt modificate genetic pentru a exprima CAR in vitro.
3) Amplificare: Celulele T modificate genetic sunt amplificate in vitro.
4) Chimioterapia: pacientul este pretratat cu chimioterapie înainte de reinfuzia celulelor T;
5) Re-infuzie: celulele T modificate genetic se infuzează înapoi în pacient.
Avantaje:
1)Celulele CAR T sunt foarte țintite și pot ucide celulele tumorale cu specificitate antigenă mai eficient.
2)Terapia cu celule CAR-T necesită mai puțin timp.CAR T necesită cel mai scurt timp pentru a cultiva celulele T, deoarece necesită mai puține celule sub același efect de tratament.Ciclul de cultură vitro poate fi scurtat la 2 săptămâni, ceea ce a redus în mare măsură timpul de așteptare.
3)CAR poate recunoaște nu numai antigenele peptidice, ci și antigenele zaharoase și lipidice, extinzând gama țintă de antigene tumorale.Terapia CAR T nu este, de asemenea, limitată de antigenele proteice ale celulelor tumorale.CAR T poate folosi antigenele neproteice zaharoase și lipidice ale celulelor tumorale pentru a identifica antigene în mai multe dimensiuni.
4)CAR-T are o anumită reproductibilitate cu spectru larg.Deoarece anumite situsuri sunt exprimate în mai multe celule tumorale, cum ar fi EGFR, o genă CAR pentru acest antigen poate fi utilizată pe scară largă odată ce este construită.
5)Celulele CAR T au funcție de memorie imunitară și pot supraviețui în organism mult timp.Este de mare importanță clinică prevenirea recidivei tumorii.